Glomérulonéphrite à complexes immuns

La glomérulonéphrite à complexes immuns est la catégorie mécanistique des lésions glomérulaires causées par le dépôt de complexes antigène-anticorps dans le glomérule, identifiables par immunofluorescence sous forme de dépôts granulaires d'immunoglobulines et de complément. Elle regroupe plusieurs maladies par ailleurs distinctes — y compris la néphropathie à IgA, la glomérulonéphrite post-infectieuse et de nombreux types membranoprolifératifs — qui partagent cette voie commune de lésion.

Definition

La glomérulonéphrite à complexes immuns est une inflammation glomérulaire causée par le dépôt de complexes antigène-anticorps au sein du glomérule, produisant de manière caractéristique une coloration granulaire d'immunoglobulines et de complément à l'immunofluorescence, contrairement aux profils pauci-immuns et anti-MBG.

Scope

Cette entrée décrit la voie des complexes immuns : comment les complexes circulants ou formés in situ se localisent dans le glomérule, comment l'activation du complément amplifie les lésions, et comment le profil de dépôt granulaire qui en résulte unifie un ensemble de maladies. Elle situe cette catégorie par rapport aux profils pauci-immuns et anti-MBG et utilise la néphropathie à IgA et la glomérulonéphrite membranoproliférative comme illustrations. Il s'agit d'une description de référence du mécanisme et de la classification, et non de lignes directrices de traitement.

Core questions

• Comment les complexes immuns se localisent-ils dans le mésangium et la paroi capillaire ?
• Quel rôle l'activation du complément joue-t-elle dans l'amplification des lésions glomérulaires ?
• Pourquoi cette voie se manifeste-t-elle selon un spectre allant des caractéristiques néphritiques aux caractéristiques néphrotiques ?
• Quelles maladies partagent le profil de dépôt de complexes immuns, et comment sont-elles distinguées ?

Key concepts

• Profil granulaire en immunofluorescence (à complexes immuns)
• Formation de complexes immuns circulants versus in situ
• Dépôts mésangiaux versus sous-endothéliaux versus sous-épithéliaux
• Activation du complément et hypocomplémentémie
• Néphropathie à IgA
• Glomérulonéphrite post-infectieuse
• Glomérulonéphrite membranoproliférative

Mechanisms

La maladie glomérulaire à complexes immuns survient lorsque des complexes antigène-anticorps s'accumulent dans le glomérule, soit par piégeage de complexes circulants préformés, soit par formation in situ contre des antigènes plantés ou intrinsèques. La localisation des dépôts — mésangiale, sous-endothéliale ou sous-épithéliale — détermine le profil histologique et l'expression clinique, les dépôts sous-endothéliaux et mésangiaux tendant vers une lésion proliférative et néphritique, et les dépôts sous-épithéliaux vers un tableau plus néphrotique. Les complexes déposés activent le complément, et le degré d'activation peut abaisser les taux de complément circulant, une caractéristique de classification utile dans certaines formes. La néphropathie à IgA illustre le dépôt mésangial de complexes immuns d'IgA1 déficients en galactose, tandis que les profils membranoprolifératifs reflètent un dépôt sous-endothélial chronique avec remodelage de la paroi capillaire ; une reclassification a de plus en plus séparé les maladies membranoprolifératives médiées par les complexes immuns de celles médiées par le complément (Jennette 2012; Sethi 2012; Wyatt 2013; Donadio 2002).

Clinical relevance

La catégorie des complexes immuns est un principe d'organisation de référence : l'identification de dépôts granulaires à la biopsie regroupe une présentation avec un ensemble particulier de maladies et d'associations sérologiques et la sépare des lésions pauci-immunes et anti-MBG. Cette entrée décrit ce cadre conceptuel et les mécanismes sous-jacents ; elle ne fournit pas de critères diagnostiques ou de traitement pour les patients individuels, lesquels sont traités par les lignes directrices actuelles et les cliniciens.

Epidemiology

Les maladies à complexes immuns comprennent certaines des glomérulonéphrites les plus courantes : la néphropathie à IgA est parmi les maladies glomérulaires primitives les plus fréquentes dans le monde, la glomérulonéphrite post-infectieuse reste importante, en particulier chez les enfants et dans certaines régions, et les profils membranoprolifératifs sont moins courants. Les fréquences varient selon l'âge, la géographie et les pratiques de biopsie (Wyatt 2013; Sethi 2012; Rovin 2021).

History

La reconnaissance que de nombreuses glomérulonéphrites partagent le dépôt de complexes immuns a suivi l'application de l'immunofluorescence et de la microscopie électronique au milieu du XXe siècle, ce qui a permis de distinguer les profils granulaires (à complexes immuns) des profils linéaires (anti-MBG) et pauci-immuns. La glomérulonéphrite membranoproliférative, historiquement définie par son aspect en microscopie optique, a ensuite été réorganisée par immunofluorescence en formes médiées par les complexes immuns et en formes médiées par le complément (Sethi 2012; Jennette 2012).

Debates

Comment la glomérulonéphrite membranoproliférative devrait-elle être classifiée ?

Une réévaluation a fait passer de l'ancienne typologie basée sur la microscopie optique à un schéma basé sur l'immunofluorescence, séparant la maladie médiée par les complexes immuns de la glomérulopathie médiée par le complément (C3), reflétant des mécanismes différents malgré un profil histologique partagé.

Key figures

• J. Charles Jennette
• Sanjeev Sethi
• Fernando C. Fervenza
• Bruce A. Julian

Seminal works

• jennette2012
• sethi2012
• wyatt2013

Frequently asked questions

Comment la glomérulonéphrite à complexes immuns est-elle distinguée de la maladie pauci-immune ?

À l'immunofluorescence, la maladie à complexes immuns montre des dépôts granulaires d'immunoglobulines et de complément, tandis que la maladie pauci-immune (généralement associée aux ANCA) montre peu ou pas de coloration de ce type malgré une inflammation active.

Pourquoi les taux de complément sont-ils importants dans certaines de ces maladies ?

Parce que les complexes immuns déposés peuvent activer le complément, le complément circulant peut diminuer dans certaines glomérulonéphrites à complexes immuns ; le profil de consommation du complément est utilisé comme indice de référence dans la classification.