Vascularite associée aux ANCA

La vascularite associée aux ANCA est un groupe de vascularites des petits vaisseaux associées aux anticorps anti-cytoplasme des neutrophiles (ANCA) et caractérisées au niveau rénal par une glomérulonéphrite nécrosante pauci-immune, souvent avec croissants. Elle englobe la granulomatose avec polyangéite, la polyangéite microscopique et la granulomatose éosinophilique avec polyangéite, et constitue une cause majeure de glomérulonéphrite rapidement progressive chez l'adulte.

Definition

La vascularite associée aux ANCA est une vascularite nécrosante des petits vaisseaux associée à des anticorps anti-cytoplasme des neutrophiles circulants, qui, au niveau rénal, produit une glomérulonéphrite pauci-immune (faible dépôt immun) fréquemment avec croissants et est classée en granulomatose avec polyangéite, polyangéite microscopique et granulomatose éosinophilique avec polyangéite.

Scope

Cette entrée décrit le groupe de maladies, le rôle des ANCA dirigés contre la protéinase 3 (PR3) et la myéloperoxydase (MPO), la lésion rénale pauci-immune, et la place de ces maladies dans la classification des vascularites de Chapel Hill. Il s'agit d'une description de référence du mécanisme, de la classification et des preuves scientifiques ; elle ne fournit pas de seuils diagnostiques ni de recommandations de traitement, qui relèvent des directives actuelles et des cliniciens traitants.

Core questions

• Comment les ANCA dirigés contre la PR3 et la MPO sont-ils liés aux lésions des petits vaisseaux ?
• Pourquoi la lésion rénale est-elle décrite comme pauci-immune malgré une inflammation active ?
• Comment les sous-types cliniques au sein du groupe associé aux ANCA diffèrent-ils ?
• Quelles preuves sous-tendent le cadre moderne d'induction de la rémission dans ces maladies ?

Key concepts

• Anticorps anti-cytoplasme des neutrophiles (ANCA)
• ANCA-PR3 et ANCA-MPO
• Glomérulonéphrite nécrosante pauci-immune
• Glomérulonéphrite avec croissants
• Granulomatose avec polyangéite
• Polyangéite microscopique
• Granulomatose éosinophilique avec polyangéite
• Nomenclature du Consensus de Chapel Hill

Mechanisms

Dans la vascularite associée aux ANCA, les anticorps dirigés contre les constituants des granules neutrophiles — le plus souvent la protéinase 3 (PR3) ou la myéloperoxydase (MPO) — sont censés activer les neutrophiles amorcés, qui adhèrent ensuite aux parois des petits vaisseaux et les endommagent, libérant des contenus granulaires toxiques et générant une inflammation nécrosante. Dans le glomérule, cela produit une nécrose focale et la formation de croissants avec peu de dépôt d'immunoglobulines à l'immunofluorescence, d'où le terme pauci-immune, la distinguant des maladies à complexes immuns et anti-MBG. Le type sérologique d'ANCA (PR3 versus MPO) est corrélé aux profils cliniques et pronostiques et est de plus en plus utilisé en complément des sous-types clinicopathologiques pour la classification (Jennette 2012 ; Floege 2018).

Clinical relevance

La reconnaissance d'une lésion pauci-immune avec croissants et des ANCA positifs situe une présentation clinique au sein de ce groupe de maladies et la relie à une base de preuves substantielles issues d'essais contrôlés. Cette entrée résume le mécanisme, la classification et les preuves de haut niveau à des fins de référence et d'éducation ; elle ne spécifie pas les critères diagnostiques, la posologie ou le traitement individualisé, qui sont régis par les directives actuelles et les cliniciens traitants.

Epidemiology

La vascularite associée aux ANCA est rare mais figure parmi les causes les plus fréquentes de glomérulonéphrite rapidement progressive, en particulier chez les personnes âgées. La fréquence relative des maladies associées aux PR3 versus MPO et des sous-types cliniques varie selon la géographie et l'ascendance (Jennette 2012 ; Rovin 2021).

History

La reconnaissance des ANCA dans les années 1980 a lié un marqueur sérologique à un ensemble auparavant hétérogène de vascularites des petits vaisseaux et a recadré leur pathogenèse autour de l'activation des neutrophiles. Les Conférences de consensus de Chapel Hill ont standardisé la nomenclature, et une série d'essais randomisés — y compris l'essai RAVE comparant le rituximab à la cyclophosphamide pour l'induction de la rémission — ont établi le cadre de preuves moderne pour ces maladies (Jennette 2012 ; Stone 2010 ; Specks 2013).

Debates

La classification doit-elle être sérologique (PR3 vs MPO) ou clinicopathologique (syndromes nommés) ?

La spécificité des ANCA (PR3 versus MPO) est corrélée à la génétique, au risque de rechute et au pronostic, ce qui a suscité un débat sur la question de savoir si les catégories sérologiques reflètent mieux la biologie que les syndromes nommés traditionnels ; les cadres actuels combinent souvent les deux.

Key figures

• J. Charles Jennette
• Ronald J. Falk
• John H. Stone
• Ulrich Specks

Seminal works

• jennette2012
• stone2010
• specks2013

Frequently asked questions

Que signifie 'pauci-immune' dans ce contexte ?

Cela signifie que, malgré une inflammation nécrosante active dans le glomérule, l'immunofluorescence montre peu ou pas de dépôt d'immunoglobulines ou de complément, ce qui distingue la glomérulonéphrite associée aux ANCA des maladies à complexes immuns et anti-MBG.

Quelle est la différence entre la maladie associée aux ANCA-PR3 et celle associée aux ANCA-MPO ?

Elles sont définies par l'antigène cible de l'autoanticorps — protéinase 3 ou myéloperoxydase — et diffèrent par les syndromes cliniques associés, la génétique et la tendance à la rechute, c'est pourquoi la spécificité des ANCA est rapportée dans le cadre de la classification.