Néphrotoxicité médicamenteuse

La néphrotoxicité médicamenteuse est une lésion rénale causée par des médicaments et d'autres xénobiotiques. Le rein, en filtrant et en concentrant le sang, et en transportant de nombreux médicaments à travers ses cellules tubulaires, est exposé à des concentrations locales élevées et constitue un site fréquent de lésions liées aux médicaments, allant de diminutions réversibles de la fonction rénale à des lésions rénales aiguës et des dommages chroniques.

Definition

La néphrotoxicité médicamenteuse est une lésion rénale attribuable à un médicament ou à ses métabolites, englobant une diminution aiguë et chronique de la fonction rénale et des lésions structurelles des tubules, de l'interstitium, des glomérules ou de la vascularisation rénale.

Scope

Cette entrée aborde le concept de lésion rénale induite par les médicaments, les raisons de la vulnérabilité particulière du rein, les principaux mécanismes et schémas anatomiques des lésions (tels que la toxicité tubulaire, les lésions interstitielles et glomérulaires, et l'obstruction liée aux cristaux), ainsi que des exemples de mécanismes néphrotoxiques. Il s'agit d'un aperçu de référence à visée éducative sur la compréhension et l'étude de la néphrotoxicité, et non d'une directive clinique.

Core questions

• Pourquoi le rein est-il particulièrement sensible aux lésions induites par les médicaments ?
• Quels sont les principaux mécanismes de la néphrotoxicité (toxicité tubulaire, néphrite interstitielle, néphropathie cristalline, effets hémodynamiques) ?
• Comment des néphrotoxines spécifiques telles que le cisplatine et les aminosides lèsent-elles le rein ?
• Comment le site anatomique de la lésion est-il lié au tableau clinique des dommages rénaux ?

Key concepts

• Toxicité des cellules tubulaires
• Néphrite interstitielle aiguë
• Néphropathie cristalline et obstruction intratubulaire
• Lésion à médiation hémodynamique (fonctionnelle)
• Transport des médicaments et accumulation rénale
• Stress oxydatif et lésion mitochondriale
• Lésion rénale aiguë versus chronique

Mechanisms

La vulnérabilité du rein découle de son flux sanguin élevé, de son rôle dans la concentration du filtrat et de ses systèmes de transport tubulaire qui attirent les médicaments dans les cellules épithéliales, produisant ainsi des concentrations intracellulaires élevées (Perazella, 2012). Les lésions peuvent être tubulaires, lorsque les médicaments accumulés provoquent un stress oxydatif, un dysfonctionnement mitochondrial et la mort des cellules tubulaires, comme l'illustre le cisplatine, qui est capté par les transporteurs tubulaires et déclenche des dommages à l'ADN ainsi qu'une mort cellulaire apoptotique et nécrotique (Pabla & Dong, 2008). D'autres mécanismes incluent la néphrite interstitielle aiguë à médiation immunitaire, la précipitation de médicaments ou de métabolites sous forme de cristaux obstruant les tubules, et des effets hémodynamiques qui réduisent la filtration glomérulaire sans dommage structurel direct. Comme pour d'autres organes, les métabolites réactifs et la reconnaissance immunitaire peuvent contribuer à des formes idiosyncrasiques de lésions (Uetrecht, 2019).

Clinical relevance

La lésion rénale induite par les médicaments est un facteur fréquent et souvent évitable de lésion rénale aiguë, en particulier chez les patients hospitalisés et gravement malades exposés à de multiples agents (Perazella, 2012). La compréhension du site et du mécanisme de la lésion éclaire la manière dont la néphrotoxicité est reconnue et attribuée en pharmacovigilance. Cette entrée décrit comment la néphrotoxicité est conceptualisée et étudiée et ne constitue pas une base pour des décisions individuelles de surveillance, de diagnostic ou de traitement.

Epidemiology

Les médicaments sont une cause contributive fréquente de lésion rénale aiguë, en particulier en unité de soins intensifs et chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante ou des expositions concomitantes (Perazella, 2012). La fréquence attribuée à un médicament donné varie en fonction de la population, des définitions de la lésion rénale et des facteurs de risque coexistants, et de nombreuses lésions fonctionnelles et tubulaires sont réversibles lorsqu'elles sont identifiées.

History

La lésion rénale induite par les médicaments a été reconnue à mesure que la néphrologie et la pharmacologie clinique se sont développées, les néphrotoxines classiques telles que les aminosides et le cisplatine fournissant des systèmes modèles pour l'étude mécanistique. La recherche a distingué les sites anatomiques des lésions et a clarifié les rôles du transport tubulaire des médicaments, des lésions oxydatives et mitochondriales, de la néphrite interstitielle à médiation immunitaire et de la formation de cristaux (Pabla & Dong, 2008 ; Perazella, 2012).

Key figures

• Mark A. Perazella
• Navjotsingh Pabla
• Zheng Dong

Seminal works

• pabla2008
• perazella2012

Frequently asked questions

Pourquoi le rein est-il particulièrement vulnérable à la toxicité médicamenteuse ?

Le rein reçoit une part importante du flux sanguin, concentre le filtrat et utilise des transporteurs tubulaires qui attirent de nombreux médicaments dans ses cellules, de sorte que le tissu rénal est exposé à des concentrations médicamenteuses locales élevées pouvant léser les cellules tubulaires.

Toutes les formes de lésions rénales induites par les médicaments sont-elles identiques ?

Non. Les médicaments peuvent léser différentes parties du rein par des mécanismes variés, notamment la toxicité tubulaire directe, l'inflammation interstitielle à médiation immunitaire, la formation de cristaux qui bloquent les tubules, et des modifications du flux sanguin qui réduisent la filtration sans dommage structurel.