Athérosclérose

L'athérosclérose est une maladie chronique et progressive des artères de grand et de moyen calibre, dans laquelle des lipides, des cellules inflammatoires et du tissu fibreux s'accumulent au sein de l'intima artérielle pour former des plaques (athéromes). Elle constitue le principal substrat pathologique de la cardiopathie ischémique, de la plupart des accidents vasculaires cérébraux ischémiques et de l'artériopathie périphérique, et est désormais comprise comme un processus inflammatoire plutôt que purement dégénératif.

Definition

L'athérosclérose est une maladie inflammatoire chronique de la paroi artérielle caractérisée par l'accumulation intimale de lipides, de cellules spumeuses (macrophages), de cellules musculaires lisses et de matrice extracellulaire, formant des plaques qui rétrécissent la lumière et peuvent se rompre ou s'éroder pour déclencher une thrombose.

Scope

Cette entrée couvre la formation et l'évolution de la plaque athérosclérotique – de la lésion endothéliale et de la rétention des lipoprotéines, en passant par la strie lipidique, la chape fibreuse et la lésion compliquée – ainsi que la distinction entre les plaques stables et les plaques vulnérables (à la rupture) qui relie la maladie chronique aux événements aigus. Il s'agit d'une description de référence de la pathogenèse et de la morphologie, et non d'un guide de prise en charge clinique.

Core questions

• Comment le dysfonctionnement endothélial et la rétention des lipoprotéines initient-ils la formation de la plaque ?
• Quels rôles les macrophages, les cellules spumeuses et les cellules musculaires lisses jouent-ils dans la croissance de la plaque ?
• Pourquoi certaines plaques restent-elles stables tandis que d'autres deviennent vulnérables à la rupture ?
• Comment la rupture ou l'érosion de la plaque transforme-t-elle une maladie chronique en un événement thrombotique aigu ?

Key concepts

• Dysfonctionnement endothélial
• Rétention et oxydation des lipoprotéines de basse densité
• Cellules spumeuses et strie lipidique
• Chape fibreuse et noyau lipidique nécrotique
• Plaque vulnérable (à la rupture)
• Rupture de plaque, érosion et thrombose
• Remodelage artériel

Key theories

Hypothèse de la réponse à la lésion

L'athérosclérose est envisagée comme une réponse inflammatoire de la paroi artérielle à des lésions endothéliales répétées et à des lipoprotéines retenues et modifiées ; le recrutement de monocytes, la formation de cellules spumeuses et la prolifération des cellules musculaires lisses construisent la lésion, remplaçant l'ancienne vision de l'athérome comme un dépôt lipidique passif.

Mechanisms

La maladie débute lorsque le dysfonctionnement endothélial permet aux lipoprotéines de basse densité d'entrer, d'être retenues et modifiées dans l'intima. Les lipoprotéines modifiées provoquent une réponse inflammatoire : les monocytes adhèrent, transmigrent, se différencient en macrophages et ingèrent des lipides pour devenir des cellules spumeuses, formant ainsi la strie lipidique. Une inflammation persistante recrute des cellules musculaires lisses qui synthétisent une chape fibreuse au-dessus d'un noyau lipidique nécrotique en croissance. Les plaques qui combinent un grand noyau lipidique avec une chape fibreuse mince et inflammée sont mécaniquement vulnérables ; la rupture ou l'érosion superficielle expose le matériel thrombogène au sang, précipitant la thrombose luminale et les événements ischémiques aigus. Le passage d'une compréhension centrée sur la sténose à une compréhension centrée sur la biologie de la plaque et l'inflammation sous-tend le concept de plaque vulnérable.

Clinical relevance

L'athérosclérose est à l'origine de la majorité des événements cardiovasculaires, sa biologie éclaire donc la compréhension du risque et de la prévention, ainsi que l'évaluation des preuves scientifiques. Cette entrée explique le processus pathologique et la morphologie des lésions ; elle est descriptive et ne constitue pas une base pour des décisions diagnostiques ou thérapeutiques individuelles.

Epidemiology

En tant que cause dominante des maladies coronariennes, cérébrovasculaires et artérielles périphériques, l'athérosclérose représente une grande partie de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires mondiales ; son développement est influencé par la dyslipidémie, l'hypertension, le tabagisme, le diabète et d'autres facteurs de risque modifiables.

History

Les travaux du début du XXe siècle ont établi la teneur en lipides des athéromes, mais la synthèse moderne est venue avec l'hypothèse de la réponse à la lésion de Ross et sa reformulation en 1999 de l'athérosclérose comme une maladie inflammatoire, étendue par Libby et ses collègues à une biologie inflammatoire détaillée. Des pathologistes tels que Virmani ont caractérisé la morphologie de la plaque vulnérable (à la rupture), et les concepts de plaque vulnérable et de patient vulnérable (Naghavi et collègues, 2003) ont réorienté la réflexion du rétrécissement luminal vers la composition et la stabilité de la plaque.

Debates

Rupture de plaque versus érosion de plaque

Alors que la rupture d'un fibroathérome à chape mince est le déclencheur classique de la thrombose coronarienne, une part substantielle des événements provient de l'érosion superficielle de plaques à chape intacte, et la contribution relative ainsi que la biologie distincte de ces mécanismes restent à l'étude.

Key figures

• Russell Ross
• Peter Libby
• Renu Virmani
• Goran K. Hansson

Seminal works

• ross-1999
• libby-2002
• virmani-2006

Frequently asked questions

L'athérosclérose est-elle seulement une accumulation de cholestérol dans les artères ?

Non. L'accumulation de lipides est centrale, mais la compréhension moderne est que l'athérosclérose est une maladie inflammatoire chronique de la paroi artérielle dans laquelle les cellules immunitaires, les cellules musculaires lisses et le tissu fibreux participent tous à la formation et à la complication de la plaque.

Qu'est-ce qui rend une plaque dangereuse ?

Les plaques présentant un grand noyau lipidique nécrotique et une chape fibreuse mince et inflammée sont sujettes à la rupture ou à l'érosion ; cela expose du matériel thrombogène et peut déclencher une thrombose aiguë, le lien entre l'athérosclérose chronique et les événements aigus comme l'infarctus du myocarde.