ANCA et classification des vascularites

Les anticorps anticytoplasme des neutrophiles (ANCA) sont des autoanticorps dirigés contre des constituants des granules neutrophiles, principalement la protéinase 3 (PR3) et la myéloperoxydase (MPO). Ils définissent les vascularites associées aux ANCA — la granulomatose avec polyangéite, la polyangéite microscopique et la granulomatose éosinophilique avec polyangéite — et le domaine de recherche envisage de plus en plus de classer ces maladies par sérotype ANCA (PR3-ANCA versus MPO-ANCA) en parallèle des syndromes clinicopathologiques traditionnels.

Definition

Les ANCA sont des autoanticorps dirigés contre les antigènes cytoplasmiques des neutrophiles, principalement la protéinase 3 (PR3) et la myéloperoxydase (MPO) ; leur présence et leur spécificité définissent et aident à classer les vascularites associées aux ANCA dans la nomenclature et les critères de classification contemporains.

Scope

Cet article aborde ce que sont les ANCA, les deux principales spécificités antigéniques et leurs profils d'immunofluorescence (c-ANCA cytoplasmique, p-ANCA périnucléaire), comment les ANCA sont intégrés dans la nomenclature de Chapel Hill et les critères de classification 2022 de l'ACR/EULAR, ainsi que la discussion en cours sur la classification basée sur le sérotype versus la classification basée sur le syndrome. Il s'agit d'un sujet de référence conceptuel, non d'une directive clinique, et il ne constitue pas en soi une entité clinique.

Core questions

• Quels antigènes les ANCA ciblent-ils, et comment les PR3-ANCA et les MPO-ANCA sont-ils détectés et distingués ?
• Comment les ANCA sont-ils intégrés dans les définitions des vascularites des petits vaisseaux ?
• Comment les critères de classification intègrent-ils la sérologie ANCA et la méthode de test ?
• La maladie doit-elle être classée par sérotype ANCA ou par syndrome clinicopathologique ?

Key concepts

• Protéinase 3 (PR3-ANCA)
• Myéloperoxydase (MPO-ANCA)
• Profils cytoplasmique (c-ANCA) et périnucléaire (p-ANCA)
• Immunofluorescence indirecte et immunoessai spécifique d'antigène
• Vascularite associée aux ANCA
• Classification basée sur le sérotype versus classification basée sur le syndrome
• Critères de classification versus tests diagnostiques

Mechanisms

Les ANCA sont détectés par immunofluorescence indirecte, qui produit un profil de coloration cytoplasmique (c-ANCA) ou périnucléaire (p-ANCA), et par des immunoessais spécifiques d'antigènes qui identifient la réactivité à la PR3 ou à la MPO ; le c-ANCA correspond généralement au PR3-ANCA et le p-ANCA souvent au MPO-ANCA. Au-delà de leur rôle de marqueurs, les ANCA sont considérés comme participant à la pathogenèse en se liant aux antigènes exprimés sur les neutrophiles activés (primed neutrophils), favorisant leur activation et les lésions de l'endothélium des petits vaisseaux. Étant donné que les maladies associées aux PR3-ANCA et aux MPO-ANCA diffèrent par leurs associations génétiques, leurs profils d'atteinte organique et leur tendance aux rechutes, le sérotype est de plus en plus proposé comme un axe de classification complémentaire aux syndromes nommés.

Clinical relevance

La sérologie ANCA est essentielle à la manière dont les vascularites des petits vaisseaux sont classées et étudiées, et la compréhension de la spécificité antigénique et des méthodes de test aide à évaluer la littérature sur les vascularites. Cet article explique un concept de classification et de laboratoire à titre de référence ; il caractérise la manière dont la maladie est catégorisée et ne constitue pas une base pour des décisions diagnostiques ou thérapeutiques individuelles.

Epidemiology

Parmi les vascularites associées aux ANCA, les PR3-ANCA et les MPO-ANCA diffèrent dans leur distribution : la maladie associée aux PR3-ANCA est relativement plus fréquente dans les populations d'Europe du Nord et la maladie associée aux MPO-ANCA dans certaines parties de l'Asie. Ce sont ces profils de sérotype, plutôt que l'incidence du dépistage des ANCA lui-même, qui sont au cœur de la discussion sur la classification.

Evidence & guidelines

La Conférence de consensus révisée de Chapel Hill de 2012 a intégré les ANCA dans la nomenclature des vascularites des petits vaisseaux, et les critères de classification 2022 de l'ACR/EULAR pour la granulomatose avec polyangéite et la polyangéite microscopique accordent un poids important à la spécificité des ANCA. Les recommandations de prise en charge de l'EULAR articulent également leurs directives autour des maladies associées aux ANCA. Ces documents définissent le rôle classifiant des ANCA.

History

Les ANCA ont été décrits pour la première fois dans les années 1980 en association avec la vascularite nécrosante et la glomérulonéphrite segmentaire, et l'identification de la PR3 et de la MPO comme principaux antigènes cibles a suivi. Cela a transformé la classification des vascularites : la nomenclature de Chapel Hill a formalisé la catégorie des vascularites associées aux ANCA, et les travaux ultérieurs ont soulevé la question de savoir si le sérotype ANCA devait supplanter ou compléter les noms de syndromes traditionnels.

Debates

Les vascularites associées aux ANCA doivent-elles être classées par sérotype ou par syndrome ?

Des preuves que les maladies associées aux PR3-ANCA et aux MPO-ANCA diffèrent par la génétique, l'atteinte organique et le risque de rechute ont incité à proposer une classification par sérotype ANCA plutôt que par les seuls syndromes clinicopathologiques, tandis que des critères tels que le système 2022 de l'ACR/EULAR conservent les étiquettes de syndrome mais accordent un poids important à la spécificité des ANCA.

Key figures

• J. Charles Jennette
• Ronald J. Falk
• Peter A. Merkel
• Joanna C. Robson

Seminal works

• jennette-2012
• robson-2022
• suppiah-2022

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre les PR3-ANCA et les MPO-ANCA ?

Ce sont des ANCA dirigés contre différents antigènes neutrophiles — la protéinase 3 (PR3) et la myéloperoxydase (MPO) — qui tendent à correspondre respectivement aux profils d'immunofluorescence cytoplasmique et périnucléaire et sont associés à des profils cliniques et génétiques quelque peu différents.

Pourquoi les ANCA sont-ils importants pour classer les vascularites ?

Les ANCA définissent la catégorie des vascularites des petits vaisseaux associées aux ANCA dans la nomenclature de Chapel Hill, et la spécificité des anticorps est fortement pondérée dans les critères de classification modernes, avec un intérêt croissant pour la classification de la maladie par sérotype ANCA.