Lääkkeiden haittavaikutukset ja toksisisuus
Lääkkeiden haittavaikutukset (ADR, engl. adverse drug reactions) ja lääkeaine toksisisuus kuvaavat haitallisia ja tahattomia vaikutuksia, joita lääkkeet voivat aiheuttaa ennaltaehkäisyyn, diagnoosiin tai hoitoon käytetyillä annoksilla. Tämä kliinisen farmakologian alue tutkii, miten tällaiset haitat syntyvät, miten ne luokitellaan ja tunnistetaan, sekä miten isäntätekijät — mukaan lukien perimä — muovaavat sitä, keille haittoja ilmenee. Se kehystää lääketurvallisuuden alaksi, joka asettuu terapeuttisen hyödyn rinnalle eikä sen vastakohdaksi.
Definition
Lääkkeen haittavaikutus on merkittävällä tavalla haitallinen tai epämiellyttävä reaktio, joka johtuu lääkevalmisteeseen liittyvästä toimenpiteestä ja joka ennakoi vaaraa tulevasta antamisesta sekä edellyttää ehkäisyä, erityishoitoa, annostelujärjestelmän muuttamista tai valmisteen käytön lopettamista.
Scope
Alue perehdyttää lukijan neljään keskeiseen kokonaisuuteen: lääkkeiden haittavaikutusten luokittelu, immuunivälitteiset yliherkkyysreaktiot, elinkohtainen toksisisuus kuten maksa- ja munuaisvaurio sekä yksilöllisen alttiuden farmakogenomiset tekijät. Näitä käsitellään farmakologian ja toksikologian viite- ja oppiaiheina kuvaten, miten haitta syntyy ja havaitaan, eikä kliinisinä hoito-ohjeina.
Sub-topics
Core questions
- Miten lääkkeiden haittavaikutukset määritellään, luokitellaan ja erotetaan muista lääkkeisiin liittyvistä haitoista?
- Mitkä mekanismit muuntavat terapeuttisen aineen toksiseksi tietyissä elimissä?
- Miksi joillekin potilaille kehittyy reaktioita, joita useimmilla ei esiinny?
- Miten lääkkeiden haittavaikutusten taakka mitataan väestötasolla?
Key concepts
- Lääkkeen haittavaikutus (ADR)
- Tyyppi A (laajentuma) ja tyyppi B (idiosynkraattiset) reaktiot
- Annossuhde, aikakehys ja alttius (DoTS)
- Idiosynkraattinen toksisisuus
- Lääkeyliherkkkyys
- Elinkohtainen toksisisuus
- Farmakopidemiologinen valvonta
- Farmakogenominen alttius
Mechanisms
Lääkkeiden haittavaikutukset syntyvät erilaisten mekanismien kautta. Laajentumareaktiot (tyyppi A) ovat liiallisia laajentumia lääkkeen tunnetusta farmakologiasta ja ovat annossuhteisia sekä ennakoitavissa, kun taas idiosynkraattiset reaktiot (tyyppi B) ovat pääosin riippumattomia pääasiallisesta vaikutuksesta ja heijastavat usein immunologisia tai idiosynkraattisia mekanismeja (Edwards & Aronson, 2000). Toksisisuutta voivat välittää reaktiiviset metaboliitit, mitokondriovaurio, oksidatiivinen stressi tai lääke-proteiinadduktien immuunitunnistus. Alttius vaihtelee genotyypin, iän, elinten toiminnan ja samanaikaisesti käytettävien lääkkeiden mukaan, minkä vuoksi luokittelukehykset kuten DoTS järjestävät reaktioita annossuhteen, aikakehyksen ja alttiuden mukaan (Aronson & Ferner, 2003).
Clinical relevance
Lääkkeiden haittavaikutukset ovat tunnettu syy sairaalaanottamisille ja sairaalajakson aikaiselle sairastuvuudelle, ja niiden luokittelun ja mekanismien ymmärtäminen on näytön arvioinnin ja farmakopidemiologisen valvonnan perusta (Pirmohamed ym., 2004). Tämä alue kuvaa, miten lääkkeisiin liittyvä haitta syntyy, havaitaan ja todetaan; se on lääketurvallisuustieteen ymmärtämiseen tarkoitettua viitemateriaalia eikä anna annosteluohjeita tai yksilöllistä hoitoneuvontaa.
Epidemiology
Lääkkeiden haittavaikutukset selittävät mitattavan osan sairaalaanottamisista; laajassa brittiläisessä prospektiivisessa tutkimuksessa noin 6,5 % sairaalaanottamisista liitettiin haittavaikutuksiin, joista suurin osa arvioitiin mahdollisesti vältettäviksi (Pirmohamed ym., 2004). Taakka vaihtelee tutkittujen lääkkeiden, väestön ja käytetyn valvontamenetelmän mukaan.
Evidence & guidelines
Määritelmät ja luokittelu perustuvat pitkäaikaiseen farmakologiseen tutkimukseen (Edwards & Aronson, 2000; Aronson & Ferner, 2003), kun taas geneettisen alttiuden siirtämistä käytäntöön koordinoivat elimet kuten Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (Relling & Klein, 2011). Valvonta tukeutuu farmakopidemiologisiin järjestelmiin, jotka kokoavat yhteen spontaaneja raportteja ja strukturoituja tutkimuksia.
History
Järjestelmällinen huomio lääkeaineiden aiheuttamiin haittoihin kasvoi 1900-luvun aikana ja voimistui 1960-luvun alun talidomitragedin jälkeen, joka oli sysäyksenä modernin farmakopidemiologisen valvonnan kehittymiselle. Rawlinsin ja Thompsonin jako reaktioihin laajentumiin (tyyppi A) ja idiosynkraattisiin (tyyppi B) vakiintui hallitsevaksi opetuksen viitekehykseksi, jota myöhemmin tarkensi mekanismi- ja alttiuspohjainen DoTS-malli (Aronson & Ferner, 2003). Genomiikan kausi lisäsi molekyylitason selityksen yksilölliselle alttiudelle (Relling & Klein, 2011).
Key figures
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- Munir Pirmohamed
- I. Ralph Edwards
- Mary V. Relling
Related topics
Seminal works
- edwards-aronson-2000
- aronson-ferner-2003
- pirmohamed-2004
Frequently asked questions
- Mitä eroa on sivuvaikutuksella ja lääkkeen haittavaikutuksella?
- Tarkassa käytössä lääkkeen haittavaikutus on merkittävällä tavalla haitallinen tai epämiellyttävä vaste normaalilla annoksella käytetylle lääkkeelle, kun taas sivuvaikutus on mikä tahansa muu kuin tarkoitettu vaikutus, eikä se välttämättä ole haitallinen. Haittavaikutus on täsmällisempi turvallisuustermi.
- Ovatko kaikki lääkkeiden haittavaikutukset ennakoitavissa lääkkeen farmakologiasta?
- Eivät. Laajentumareaktiot (tyyppi A) laajentavat lääkkeen tunnettuja vaikutuksia ja ovat pitkälti ennakoitavissa, mutta idiosynkraattiset reaktiot (tyyppi B) — mukaan lukien monet immuunivälitteiset — eivät ole helposti ennakoitavissa pääasiallisen farmakologisen vaikutuksen perusteella.