Haittavaikutusten määritelmä ja luokittelu

Haittavaikutusten määrittely ja luokittelu luo perustan sille, mitä pidetään lääkkeen aiheuttamana haittana ja miten tällaiset haitat järjestetään mielekkäisiin kategorioihin. Tarkat määritelmät erottavat reaktion (joka edellyttää syy-yhteyttä) pelkästä haittatapahtumasta ja siihen liittyvistä käsitteistä kuten sivuvaikutus ja lääkitysvirhe, kun taas luokittelu antaa klinikoille ja farmakovigilanssin järjestelmille yhteisen kielen ilmoittamiseen ja analyysiin.

Definition

Haittavaikutus on lääkkeelle haitallinen ja ei-toivottu vaste, joka ilmenee ihmisillä normaalisti käytetyillä annoksilla, mikä edellyttää kohtuullista syy-yhteyttä lääkkeeseen; haittatapahtuma sitä vastoin on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma hoidon aikana, joka saattaa tai ei ehkä johdu lääkkeestä.

Scope

Tässä artikkelissa käsitellään Maailman terveysjärjestön johdosta peräisin olevaa haittavaikutuksen määritelmää, eroa haittavaikutuksen ja haittatapahtuman välillä, lähikäsitteitä (sivuvaikutus, toksinen vaikutus, lääkitysvirhe) sekä reaktioiden luokittelun perustetta. Artikkeli esittelee tärkeimmät järjestelmät yleisellä tasolla; niiden yksityiskohtainen käsittely on delegoitu sisaraiheille, jotka koskevat tyypin A/tyypin B, DoTS-kehystä sekä idiosynkraattisia reaktioita ja yliherkkyysreaktioita.

Core questions

• Mikä on haittavaikutuksen vakiintunut määritelmä, ja mistä se on peräisin?
• Miten haittavaikutus eroaa haittatapahtumasta, sivuvaikutuksesta ja lääkitysvirheestä?
• Mikä rooli syy-yhteydellä on päätettäessä, onko tapahtuma reaktio?
• Miksi standardoitu määritelmä on tärkeä farmakovigilanssin ja tutkimuksen kannalta?

Key concepts

• Haittavaikutus (kausaalinen)
• Haittatapahtuma (ei-kausaalinen)
• Sivuvaikutus
• Toksinen vaikutus
• Lääkitysvirhe
• Syy-yhteyden arviointi
• Ennustettavat ja ennustamattomat reaktiot
• Standardoitu ilmoittamisterminologia

Mechanisms

Määritelmä nojaa kolmeen elementtiin: vaste on haitallinen ja ei-toivottu, se ilmenee normaalilla terapeuttisella annoksella (sulkien pois yliannostuksen ja tahallisen väärinkäytön klassisesta määritelmästä), ja lääkkeeseen on kohtuullinen syy-yhteys. Syy-yhteysvaatimus on se, mikä erottaa reaktion haittatapahtumasta, ja sen arviointi perustuu ajalliseen suhteeseen, dechallenge- ja rechallenge-tietoihin, biologiseen uskottavuuteen sekä vaihtoehtoisten selitysten tarkasteluun. Luokittelu ryhmittelee reaktioita sen jälkeen piirteiltään kuten ennustettavuuden, annossidonnaisuuden tai mekanismin mukaan, minkä vuoksi useita toisiaan täydentäviä järjestelmiä on olemassa yhden universaalin taksonomian sijaan.

Clinical relevance

Johdonmukaiset määritelmät antavat klinikoille mahdollisuuden kuvata epäiltyjä haittoja yksiselitteisesti ja ilmoittaa ne farmakovigilanssin järjestelmiin vertailukelpoisilla termeillä, ja ne tukevat lääketurvallisuustiedon arviointia. Tämä aineisto on opetuksellinen perehdytys terminologiaan ja luokitteluun; se ei anna yksittäisille potilaille diagnostisia kriteereitä tai ohjeita tietyn epäillyn reaktion hallintaan.

Epidemiology

Arviot siitä, kuinka yleisiä haittavaikutukset ovat, riippuvat suuresti käytetystä määritelmästä ja havaitsemismenetelmästä. Prospektiivisten tutkimusten meta-analyysi arvioi, että vakavia haittavaikutuksia ilmeni merkittävässä osassa sairaalahoitopotilaita (Lazarou et al., 1998), kun taas myöhempi prospektiivinen tutkimus liitti noin 6,5 prosenttia sairaalahoitojaksoista haittavaikutuksiin (Pirmohamed, mainittu pääaiheen yhteydessä). Laaja vaihteluväli tutkimusten välillä on itsessään peruste standardoiduille määritelmille.

History

Maailman terveysjärjestö muotoili vaikutusvaltaisen haittavaikutuksen työmääritelmän lääkevalvontaohjelmassaan 1970-luvun alussa talidomidionnettomuuden ja kansallisten farmakovigilanssin keskusten perustamisen jälkeen. Edwards ja Aronson (2000) tarkistivat ja täsmensivät määrittelyjä vuosikymmeniä myöhemmin, selkeyttäen reaktion, tapahtuman ja virheen välisiä erotteluja, jotka ovat nykyisen käytännön perustana.

Debates

Tulisiko määritelmä sulkea pois yliannostus, väärinkäyttö ja lääkitysvirhe?

Klassinen määritelmä rajoittaa haittavaikutukset normaaleihin terapeuttisiin annoksiin, mikä erottaa ne selkeästi myrkytyksistä ja virheistä; kriitikot huomauttavat, että tämä voi aliarvioida todellisen maailman lääkkeiden aiheuttamien haittojen kuormaa, mikä on saanut aikaan laajempia yhdistelmätermejä joissain ilmoitusjärjestelmissä.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed
• Michael D. Rawlins

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• who-1972
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Onko jokainen sivuvaikutus haittavaikutus?

Ei välttämättä. Sivuvaikutus on mikä tahansa muu kuin tarkoitettu vaikutus ja voi olla neutraali tai jopa hyödyllinen; haittavaikutus on erityisesti haitallinen, ei-toivottu vaste, jolla on syy-yhteys lääkkeeseen normaalilla annoksella.

Miksi syy-yhteys on keskeistä haittavaikutuksen määrittelyssä?

Syy-yhteys on se, mikä erottaa reaktion haittatapahtumasta. Haittatapahtuma tapahtuu vain hoidon aikana, kun taas reaktioksi kutsuminen väittää, että lääke on kohtuullinen syy, mitä arvioidaan ajoituksen, dechallenge/rechallenge -tietojen, biologisen uskottavuuden ja vaihtoehtoisten selitysten avulla.