Haittavaikutusten luokittelu

Haittavaikutusten luokittelu antaa klinikoille ja tutkijoille yhteisen sanaston lääkehaittojen järjestämiseksi mekanismin, ennustettavuuden ja kuvion mukaan. Tunnetuin järjestelmä jakaa reaktiot tehostuneisiin (tyyppi A) ja outoihin (tyyppi B) luokkiin, kun taas uudemmat kehykset luokittelevat reaktioita annossidonnaisuuden, aikakuvion ja alttiuden akseleilla. Nämä järjestelmät vaikuttavat siihen, miten reaktioita tunnistetaan, ilmoitetaan ja tutkitaan.

Definition

Haittavaikutusten luokittelu on haitallisten, ei-toivottujen lääkevaikutusten järjestelmällinen ryhmittely niiden määrittelevien piirteiden mukaan – pääasiassa suhteessa annokseen, mekanismiin, aikakuvioon ja isäntäalttiuteen – tunnistamisen, ilmoittamisen ja tutkimuksen tukemiseksi.

Scope

Aihe kattaa haittavaikutusten pääasiallisen luokittelujärjestelmät: Rawlins-Thompsonin aakkosellisen mallin (tyypit A–F), sen ytimessä olevan tehostuneen–oudon erottelun sekä mekanismipohjaisen DoTS-kehyksen. Se on metodologinen ja käsitteellinen viite farmakologian sisällä, kuvaten miten reaktioita kategorisoidaan eikä ohjaten hoitoa.

Core questions

• Mitä eroa on tyypin A ja tyypin B reaktioiden välillä?
• Mitä lisäkategorioita Rawlins-Thompsonin malli lisäsi A:n ja B:n yli?
• Miten DoTS-kehys eroaa aakkosellisista malleista?
• Miksi luokittelu on tärkeää farmakovigilanssin ja ehkäisyn kannalta?

Key concepts

• Tyypin A (tehostunut) reaktio
• Tyypin B (outo) reaktio
• Tyypit C, D, E ja F (krooninen, viivästynyt, käytön lopetuksen jälkeinen, hoitoepäonnistuminen)
• Annossidonnaisuus
• Aikakuvio
• Alttius
• Ennustettavuus
• Idiosynkrasia

Mechanisms

Tehostuneen–oudon erottelu jakaa reaktiot niiden suhteen lääkkeen tunnettuun farmakologiaan: tyypin A reaktiot ovat odotettavissa olevien vaikutusten liiallista vahvistumista, annoksesta riippuvaisia, yleisiä ja tavallisesti palautuvia annosta pienentämällä, kun taas tyypin B reaktiot ovat laadullisesti epänormaaleja, usein immuunivälitteisiä tai idiosynkraattisia, annoksesta riippumattomia ja vaikeammin ennakoitavia (Edwards & Aronson, 2000). Rawlins-Thompsonin malli laajensi tätä lisäkirjaimilla kroonisille (C), viivästyneille (D), käytön lopetuksen jälkeisille (E) ja hoitoepäonnistumiselle (F) reaktioille. DoTS-kehys järjestää luokittelun uudelleen kolmen eksplisiittisen akselin mukaan – annossidonnaisuus, aikakuvio ja alttius – väittäen näiden sisältävän kliinisesti hyödyllistä tietoa, jonka kirjainmalli jättää implisiittiseksi (Aronson & Ferner, 2003).

Clinical relevance

Johdonmukainen luokittelu auttaa klinikoita ennakoimaan, mitkä reaktiot ovat annossidonnaisesti hallittavia säädön avulla verrattuna niihin, jotka vaativat lääkkeen lopettamista, ja se jäsentää farmakovigilanssi-ilmoitusten koodausta. Aihe selittää näiden kategorioiden logiikan viitetietona; se ei ohjaa yksittäisiä annostus- tai hoitopäätöksiä.

Epidemiology

Koska tyypin A reaktiot ovat tunnettua farmakologiaa laajentavia, ne ovat yleensä yleisempiä kuin tyypin B reaktiot ja edistävät merkittävästi lääkkeisiin liittyviä sairaalahoitoja, joskin tarkka jakauma riippuu tutkituista lääkkeistä ja väestöstä (Pirmohamed et al., 2004).

Evidence & guidelines

Luokittelu nojaa käsitteelliseen ja katsaustieteelliseen kirjallisuuteen kliinisten tutkimusnäyttöjen sijaan; tehostunut/outo-dikotomia kirjainpohjaisine laajennuksineen (Rawlins & Thompson, 1991; Edwards & Aronson, 2000) sekä DoTS-uudelleenmuotoilu (Aronson & Ferner, 2003) ovat standardiviitekehykset, joita opetetaan ja sovelletaan lääketurvallisuudessa.

History

Tehostuneen–oudon erottelu liitetään yleensä Rawlinsiin ja Thompsoniin, ja se vakiintui hallitsevaksi opetusmalliksi 1970-luvulta lähtien, laajentuneena aakkosellisiin tyyppeihin A–F. Aronson ja Ferner ehdottivat vuonna 2003 DoTS-kehystä tunnustaessaan, että yksittäinen kirjain sekoittaa useita piirteitä, luokitellakseen reaktiot eksplisiittisesti annossidonnaisuuden, aikakuvion ja alttiuden mukaan.

Debates

Onko aakkosellinen (A–F) malli vai DoTS-kehys parempi luokittelu?

Kirjainmalli on yksinkertainen ja laajasti opetettu, mutta se voi sijoittaa saman reaktion useampaan kuin yhteen kategoriaan ja piilottaa ehkäisyä ohjaavat ulottuvuudet; DoTS tekee annoksen, ajoituksen ja alttiuden eksplisiittisiksi, mutta on monimutkaisempi, ja molemmat ovat edelleen käytössä.

Key figures

• Michael D. Rawlins
• J. W. Thompson
• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• rawlins-thompson-1991

Frequently asked questions

Mikä on tyypin A haittavaikutus?

Tyypin A (tehostunut) reaktio on lääkkeen odotetun farmakologisen vaikutuksen liiallinen vahvistuminen. Se on tyypillisesti annossidonnaisinen, yleinen ja usein hallittavissa annosta pienentämällä, ja se on yleensä ennustettavissa lääkkeen tunnetuista vaikutuksista.

Miksi DoTS-luokittelu otettiin käyttöön?

DoTS ehdotettiin, koska yksittäinen kirjainmalli voi sijoittaa yhden reaktion useampaan kategoriaan eikä tee eksplisiittisiksi ehkäisyn kannalta oleellisimpia piirteitä. Se luokittelee reaktiot annossidonnaisuuden, aikakuvion ja alttiuden mukaan sen sijaan.