Haittavaikutusten perusteet
Haittavaikutusten (ADR) perusteet kattavat ydinkäsitteet, joita käytetään normaalilla annoksella käytettyjen lääkkeiden haitallisten ja ei-toivottujen vaikutusten määrittelyyn, luokitteluun ja arviointiin. Tämä alue perehdyttää lukijaa siihen, mikä lasketaan haittavaikutukseksi, tärkeimpiin luokittelujärjestelmiin, jotka organisoivat niitä, sekä siihen, miksi yhteinen sanasto on tärkeää farmakovigilanssin, kliinisen viestinnän ja lääketurvallisuustutkimuksen kannalta.
Definition
Haittavaikutus on lääkevalmisteen haitallinen ja ei-toivottu vaste, joka ilmenee ihmisillä normaalisti käytetyillä annoksilla taudin profylaksiaan, diagnosointiin tai hoitoon tai fysiologisen toiminnan säätelemiseen; termi eroaa haittatapahtumasta, joka on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma hoidon aikana, joka ei välttämättä ole syy-yhteydessä lääkkeeseen.
Scope
Alue esittelee haittavaikutuksen määritelmän ja siihen läheisesti liittyvän haittatapahtuman käsitteen, historiallisen tyypin A/tyypin B dikotomian laajennuksineen, moniakselisen annos-aikakuvio-alttius (DoTS) -kehyksen sekä idiosynkraattisten reaktioiden ja yliherkkyysreaktioiden erityiskategoriat. Kyse on käsitteellisestä ja metodologisesta perehdytyksestä farmakovigilanssiin; kunkin järjestelmän yksityiskohtainen käsittely on delegoitu sen alla oleville aiheartikkeleille.
Sub-topics
Core questions
- Mitä eroa on haittavaikutuksella, haittatapahtumalla, sivuvaikutuksella ja lääkitysvirheellä?
- Mitä luokittelujärjestelmiä käytetään haittavaikutusten organisointiin, ja mitä kukin tallentaa?
- Miten annos, aikakuvio ja yksilöllinen alttius vaikuttavat siihen, ilmeneekö reaktio ja miten?
- Mikä tekee idiosynkraattisista reaktioista ja yliherkkyysreaktioista erilaisia kuin ennustettavissa, annossidonnaisista vaikutuksista?
Key concepts
- Haittavaikutus verrattuna haittatapahtumaan
- Sivuvaikutus ja ennustettava farmakologinen vaikutus
- Tyypin A (tehostunut) ja tyypin B (outo) reaktiot
- Annos-aikakuvio-alttius (DoTS) -akselit
- Idiosynkraattinen reaktio
- Lääkeyliherkkyys
- Syy-yhteys ja ennustettavuus
- Farmakovigilanssi ja signaalin havaitseminen
Mechanisms
Haittavaikutukset syntyvät useita laajoja reittejä pitkin. Monet ovat lääkkeen tunnetun farmakologian laajentumia – liioiteltu kohde- tai ei-kohdespesifinen vaikutus, joka skaalautuu annoksen ja altistuksen mukaan. Toiset ovat suurelta osin riippumattomia ensisijaisesta farmakologisesta vaikutuksesta ja riippuvat isäntätekijöistä kuten immuunisensibilisaatiosta, metabolisesta idiosynkrasiasta tai geneettisestä variaatiosta lääkkeitä metaboloivissa entsyymeissä ja immuunitunnistusmolekyyleissä. Luokittelujärjestelmät eroavat siinä, mitä näistä piirteistä ne nostavat esiin: tyypin A/tyypin B malli korostaa ennustettavuutta ja annossidonnaisuutta, kun taas DoTS-kehys hajottaa reaktion erillisille annossidonnaisuuden, aikakuvion ja alttiuden akseleille, jotta mekanismista, ehkäisystä ja hoidosta voidaan päätellä tarkemmin.
Clinical relevance
Yhteinen kehys haittavaikutusten kuvaamiseksi tukee selkeämpää kliinistä viestintää, johdonmukaisempaa ilmoittamista farmakovigilanssijärjestelmiin ja parempaa lääketurvallisuustiedon arviointia. Tässä esitetyt käsitteet kuvaavat, miten lääkkeiden haittoja kategorisoidaan ja tutkitaan; ne ovat opetuksellinen perehdytys eivätkä korvaa valmisteyhteenvetoa, kliinistä harkintaa tai yksilöllistä lääkitys- tai hoitopäätöstä.
Epidemiology
Haittavaikutukset aiheuttavat merkittävästi sairastavuutta ja sairaalahoitojaksoja. Prospektiivinen analyysi 18 820 sisäänotosta kahteen englantilaiseen sairaalaan liitti noin 6,5 prosenttia sisäänotoista haittavaikutuksiin, joista suurin osa arvioitiin mahdollisesti tai varmasti vältettävissä oleviksi (Pirmohamed et al., 2004). Aikaisempi meta-analyyttinen työ arvioi vakavien reaktioiden korkeaksi esiintyvyydeksi jo sairaalahoitopotilaiden joukossa (Lazarou et al., 1998, mainittu määritelmä-ja-luokitteluaiheessa). Tällaiset luvut vaihtelevat ympäristön, tapausmääritelmän ja havaitsemismenetelmän mukaan, mikä on yksi syy johdonmukaisten määritelmien ja luokittelun tärkeyteen.
History
Järjestelmällinen huomio haittavaikutuksiin tehostui 1900-luvun puolivälin lääkeonnettomuuksien jälkeen, erityisesti talidomidi-katastrofin myötä, joka käynnisti kansalliset farmakovigilanssin ja spontaanin ilmoittamisen järjestelmät. Rawlinsin ja Thompsonin tyypin A/tyypin B dikotomia 1970-luvulla antoi klinikoille yksinkertaisen mekanistisen lyhenteen, ja Edwards ja Aronson (2000) konsolidoivat modernit määritelmät. Aronson ja Ferner (2003) ehdottivat sen jälkeen DoTS-kehystä binäärimallin rajoitusten ratkaisemiseksi, mikä heijastaa laajempaa siirtymistä kohti moniulotteista luokittelua.
Debates
- Onko binäärinen tyypin A/tyypin B luokittelu riittävä?
- Tehostuneen–oudon dikotomia on mieleenpainuva, mutta jättää monet reaktiot epäselviksi ja sekoittaa erilliset piirteet kuten annossidonnaisuuden, ajoituksen ja isäntäalttiuden; tämä motivoi laajennettuja kirjainpohjaisia malleja ja moniakselisen DoTS-kehyksen, kun yksinkertainen versio jatkuu opetuksessa.
Key figures
- Michael D. Rawlins
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- Munir Pirmohamed
- I. Ralph Edwards
Related topics
Seminal works
- edwards-aronson-2000
- aronson-ferner-2003
- pirmohamed-1998
Frequently asked questions
- Mitä eroa on haittavaikutuksella ja haittatapahtumalla?
- Haittavaikutus on haitallinen, ei-toivottu vaste, jonka on arvioitu aiheutuvan lääkkeestä normaalilla annoksella, kun taas haittatapahtuma on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma hoidon aikana riippumatta siitä, aiheutiko lääke sen. Syy-yhteys on se, mikä erottaa nämä kaksi.
- Miksi haittavaikutuksille on useita eri luokittelujärjestelmiä?
- Mikään yksittäinen akseli ei kata kaikkea kliinisesti hyödyllistä. Yksinkertaiset mallit kuten tyypin A/tyypin B korostavat ennustettavuutta ja annossidonnaisuutta, kun taas kehykset kuten DoTS erottelevat annoksen, aikakuvion ja alttiuden, jotta mekanismista ja ehkäisystä voidaan päätellä tarkemmin.