Adenomatoottiset polyypit ja adenooma-karsinooma-sekvenssi

Adenomatoottiset polyypit ovat paksusuolen ja peräsuolen epiteelin hyvänlaatuisia neoplastisia kasvaimia, jotka ovat paksusuolensyövän tärkeimmät tunnistetut esiaste-elimet. Adenooma-karsinooma-sekvenssi on malli, joka kuvaa, miten nämä polyypit etenevät kumuloituvien molekyylimuutosten kautta invasiiviseksi karsinoomaksi; yhdessä nämä selittävät, miksi adenoomien löytäminen ja poistaminen on paksusuolensyövän ehkäisyn keskeinen toimenpide.

Definition

Adenomatoottinen polyyppi (adenooma) on paksusuolen tai peräsuolen dysplastisen rauhasepiteelin hyvänlaatuinen neoplastinen proliferaatio; adenooma-karsinooma-sekvenssi on moniportainen geneettisten ja epigeneettisten muutosten kertyminen, jonka kautta osa adenoomista etenee invasiiviseksi karsinoomaksi.

Scope

Tämä aihe käsittelee adenomatoottisten polyyppien olemusta, niiden etenemiseen liittyviä histologisia ja molekulaarisia piirteitä sekä vaiheittaista adenooma-karsinooma-sekvenssiä, joka yhdistää ne syöpään. Aihetta käsitellään gastroenterologian ja onkologian viiteaiheena, eikä se sisällä yksilöllisiä kliinisiä hoito-ohjeita.

Key concepts

• Tubulääriset, tubulovillöösit ja villöösit adenoomat
• Matala-asteinen ja korkea-asteinen dysplasia
• Pitkälle edennyt adenooma
• Polyyppektomia
• Aikaväli maligniin etenemiseen
• Seuranta polyypin poiston jälkeen

Key theories

Adenooma-karsinooma-sekvenssi (Vogelstein–Fearon-malli)

Paksusuolen tumorigenesis etenee järjestyneellä geneettisten muutosten kertymisellä, johon klassisesti kuuluvat onkogeenien aktivoituminen ja kasvunrajoitegeenien inaktivoituminen, mikä on rinnakkainen histologiselle etenemiselle normaalista limakalvosta adenooman kautta karsinoomaksi.

Mechanisms

Klassisessa mallissa normaali paksusuolen epiteeli saa varhaisen muutoksen, joka käynnistää adenooman muodostumisen, minkä jälkeen lisää geneettisiä ja epigeneettisiä muutoksia kertyy kasvaimen kasvaessa ja hankkiessa korkeamman asteen dysplasiaa, kunnes lopulta invasio tyvikalvon läpi mahdollistuu. Vogelstein kollegoineen kuvasi näiden muutosten tyypillisen järjestyksen eri leesioasteissa, ja Fearon sekä Vogelstein syntetisoivat ne moniportaiseksi geneettiseksi malliksi. Suurempi koko, villöösinen histologia ja korkea-asteinen dysplasia merkitsevät adenoomia, jotka ovat pidemmällä tällä reitillä, vaikka eteneminen on vaihtelevaa eikä jokaisesta adenoomasta kehity syöpä.

Clinical relevance

Koska adenoomat ovat paksusuolensyövän tärkein esiaste, niiden havaitseminen ja poistaminen ovat seulonta- ja seurantaohjelmien perusta. Pitkäaikaistutkimuksissa kolonoskooppisen polyyppektomian on todettu liittyvän paksusuolensyövän ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden vähenemiseen. Tämä osio kuvaa, miten kyseinen näyttö on tuotettu, eikä se ole perusta yksilöllisille diagnostisille tai hoitopäätöksille.

Epidemiology

Adenoomat ovat yleisiä; niiden esiintyvyys nousee iän myötä ja vaihtelee riskitekijöiden mukaan, jotka ovat yhteiset paksusuolensyövän kanssa. Suurin osa ei etene syöväksi henkilön elinaikana, mutta pitkälle edenneiden piirteiden omaava osajoukko kantaa suurempaa riskiä, minkä vuoksi seurantavälit polyyppektomian jälkeen suhteutetaan polyypin ominaisuuksiin konsensussuosituksissa.

Evidence & guidelines

National Polyp Study -tutkimus pitkäaikaisine seurantoineen tarjosi vaikutusvaltaista näyttöä, joka yhdistää polyyppektomian alhaisempaan paksusuolensyövän ilmaantuvuuteen ja kuolleisuuteen, ja usean alan yhteistyötyöryhmät antavat konsensussuosituksia polyyppektomian jälkeisestä seurannasta. Nämä kuvaavat väestötason näyttöä ja konsensusta eivätkä ohjaa yksittäisen potilaan hoitoa.

History

Adenooma-karsinooma-sekvenssi kiteytyi 1980-luvun lopulla ja 1990-luvulla, kun molekyylitutkimukset kartoittivat vaiheittaisen geneettisten muutosten sarjan paksusuolen kasvainten histologiseen etenemiseen. Tämä molekulaarinen kuva yhdistettynä kliiniseen näyttöön polyyppien poistamisen syöpää ehkäisevästä vaikutuksesta vakiinnutti adenoomat paksusuolensyövän ehkäisyn keskeisiksi kohteiksi.

Debates

Etenevätkö kaikki paksusuolensyövät klassisen adenooma-karsinooma-sekvenssin kautta?

Klassisesta adenomatoottisesta reitistä poikkeava sahalaitainen reitti selittää merkittävän osan paksusuolensyövistä, mikä on johtanut yksittäisen sekvenssin mallin tarkistamiseen ja huomion kiinnittämiseen sahalaitaisiin leesioihin seurannassa.

Key figures

• Bert Vogelstein
• Eric Fearon
• Sidney Winawer
• Ann Zauber

Seminal works

• vogelstein-1988
• fearon-vogelstein-1990
• winawer-1993

Frequently asked questions

Etenevätkö kaikki adenomatoottiset polyypit syöväksi?

Ei. Adenoomat ovat esiaste-elimiä ja vain vähemmistö niistä etenee syöväksi, tyypillisesti vuosien kuluessa; piirteet kuten suurempi koko, villöösinen histologia ja korkea-asteinen dysplasia liittyvät suurempaan etenemisriskiin.

Mikä on adenooma-karsinooma-sekvenssi?

Se on malli, joka kuvaa, miten paksusuolen epiteeliin kertyy geneettisiä ja epigeneettisiä muutoksia, jotka ohjaavat etenemistä normaalista limakalvosta adenooman kautta invasiiviseksi karsinoomaksi.