Kolon- ja peräsuolisyövän epidemiologia ja hoito

Kolon- ja peräsuolisyöpä on paksusuolen tai peräsuolen pahanlaatuinen kasvain, ja se on yksi yleisimmistä syövistä maailmanlaajuisesti. Useimmat tapaukset kehittyvät vaiheittain adenomatoottisista polyypeista, mikä tekee taudista seulottavan ja varhaisesti havaittavan. Sen epidemiologia, molekulaariset reitit, levinneisyysaste ja levinneisyyteen sekä biomarkkereihin perustuva hoito ovat paksusuolisyövän onkologian ytimessä.

Definition

Kolon- ja peräsuolisyöpä on paksusuolen tai peräsuolen epiteelistä peräisin oleva pahanlaatuinen kasvain, useimmiten adenokarsinooma, joka kehittyy adenoma-karsinooma-sekvenssin kautta ja jonka levinneisyysaste määritetään invaasiosyvyyden, imusolmukestatuksen ja etäpesäkkeiden perusteella.

Scope

Tämä aihe kattaa paksusuolisyövän kuvailevan epidemiologian, adenoma-karsinooma-sekvenssin ja keskeiset molekulaariset reitit, seulonnan perusteet sekä hoidon periaatteet levinneisyyden ja molekyylimerkkien (mukaan lukien RAS-status ja mismatch-repair-status) mukaan. Se on viiteyleiskatsaus taudista ja sen näyttöön perustuvasta tiedosta, ei yksilöllistä kliinistä neuvontaa.

Core questions

• Miten adenoma-karsinooma-sekvenssi tekee paksusuolisyövästä seulottavan?
• Mitkä molekulaariset reitit ja biomarkkerit (esim. RAS, mismatch-repair-status) ohjaavat hoitoa?
• Miten levinneisyysaste määrää leikkauksen, liitännäishoidon ja systeemihoidon roolin?
• Mikä on väestön paksusuolisyövän seulonnan näyttöön perustuva perusta?

Key concepts

• Adenoma-karsinooma-sekvenssi
• Kromosomi-instabiilisuus ja mikrosatelliitti-instabiilisuusreitit
• RAS-mutaatiostatus ja anti-EGFR-terapia
• Mismatch-repair-puutos ja immunoterapia
• Paksusuolisyövän seulonta (esim. kolonoskopia, ulosteesta tehtävät testit)
• TNM-luokitus ja liitännäishoito vaiheen III taudissa

Mechanisms

Useimmat paksusuolisyövät kehittyvät hitaasti hyvänlaatuisista adenomatoottisista polyypeista geneettisten ja epigenettisten muutosten kertymisen kautta (adenoma-karsinooma-sekvenssi), yleensä kromosomi-instabiilisuusreitin kautta ja osassa tapauksista mikrosatelliitti-instabiilisuuden kautta, jota ylläpitää mismatch-repair-puutos (Brenner et al., 2014). Näillä molekulaarisilla ominaisuuksilla on hoitoon liittyviä vaikutuksia: RAS-mutaatioita sisältävät kasvaimet eivät hyödy anti-EGFR-vasta-aineista, joten RAS-status ennustaa vastetta (Karapetis et al., 2008), kun taas mismatch-repair-puutteiset kasvaimet reagoivat immuunitarkistuspisteiden estäjiin (Le et al., 2015). Tämä vaiheittainen biologia selittää myös seulonnan tehokkuuden, koska esiasteleesiot voidaan havaita ja poistaa.

Clinical relevance

Paksusuolisyöpä on malli seulottavasta syövästä, jolla on hyvin karakterisoitu esiasteleesio ja biomarkkereihin perustuva systeeminen hoito. Tämä katsaus kuvaa sen biologian, epidemiologian ja näyttörakenteen; se ei tarjoa yksilöllisiä diagnostiikka- tai hoitosuosituksia.

Epidemiology

Paksusuolisyöpä on yksi yleisimmin diagnosoiduista syövistä ja merkittävä syöpäkuolemien aiheuttaja maailmanlaajuisesti, ja sen ilmaantuvuus vaihtelee alueittain ja siihen vaikuttavat ruokavalio, lihavuus, fyysinen aktiivisuus, tupakointi ja perinnölliset oireyhtymät (Bray-era global statistics; Brenner et al., 2014). Useissa korkean tulotason maissa kokonaisilmaantuvuus on laskenut seulonnan myötä, vaikka nuorten aikuisten varhaisen vaiheen tauti onkin lisääntynyt, mikä on trendi, joka on dokumentoitu viimeaikaisissa tilastaraportteissa (Siegel et al., 2020).

Evidence & guidelines

Satunnaistetut ja havainnoivat todisteet tukevat paksusuolisyövän seulontaa ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden vähentämiseksi havaitsemalla ja poistamalla esiastepolyyppejä ja varhaisia syöpiä. Systeemihoidossa satunnaistetut tutkimukset ovat vahvistaneet RAS-testauksen potilaiden valitsemiseksi anti-EGFR-vasta-aineisiin (Karapetis et al., 2008), tarkentaneet liitännäishoidon kestoa vaiheen III taudissa (Grothey et al., 2018) ja osoittaneet immunoterapian tehon mismatch-repair-puutteisissa kasvaimissa (Le et al., 2015). Ohjeistukset yhdistävät levinneisyyden ja molekyylimerkit; yksityiskohdat kehittyvät ja ne tulisi lukea nykyisistä lähteistä.

History

Tunnistus siitä, että useimmat paksusuolisyövät kehittyvät adenomatoottisista polyypeista, loi adenoma-karsinooma-sekvenssin ja seulonnan perusteet, ja reitin molekyylitason erittelystä tuli oppikirjamalli vaiheittaisesta karsinogeneesistä. Hoito kehittyi leikkauksesta ja fluoropyrimidiinikemoterapiasta biomarkkereihin perustuvaan hoitoon 2000-luvulla, mukaan lukien RAS-ohjattu anti-EGFR-terapia ja myöhemmin immunoterapia mismatch-repair-puutteiselle taudille.

Debates

Paksusuolisyövän varhaisen vaiheen ilmaantuvuuden kasvu

Paksusuolisyöpää diagnosoidaan yhä useammin alle perinteisten seulonta-ikien olevilla aikuisilla useissa maissa, mikä herättää keskustelua seulonnan aloitusajoista ja tämän trendin edelleen epäselvistä syistä.

Seminal works

• karapetis-2008
• le-2015
• grothey-2018
• brenner-2014

Frequently asked questions

Miksi paksusuolisyöpää voidaan seuloa tehokkaasti?

Useimmat paksusuolisyövät kehittyvät hitaasti hyvänlaatuisista adenomatoottisista polyypeista, joten seulonta voi havaita ja poistaa esiasteleesioita ennen kuin niistä tulee syöpää tai löytää syövät varhaisessa, paremmin hoidettavassa vaiheessa.

Miksi RAS (KRAS) -testausta tehdään paksusuolisyövässä?

RAS-mutaatioita sisältävät kasvaimet eivät hyödy anti-EGFR-vasta-ainehoidosta, joten RAS-status testataan ennustamaan, toimiiko kyseinen hoitoluokka, mikä havainnollistaa biomarkkereihin perustuvaa hoitoa.