عوامل ایمنی و سلول‌های کشنده طبیعی در سقط مکرر

از آنجایی که بارداری شامل تحمل مادر نسبت به جنین نیمه‌آلوژنیک است، اختلال عملکرد ایمنی از دیرباز به عنوان یکی از علل سقط مکرر مطرح شده است، با تمرکز ویژه بر سلول‌های کشنده طبیعی رحمی. این مدخل به بررسی فرضیه‌های ایمونولوژیک، تمایز بین سلول‌های کشنده طبیعی رحمی و محیطی، و عدم قطعیت و بحث و جدل قابل توجهی که آزمایش‌های ایمنی و ایمونوتراپی را در این زمینه احاطه کرده است، می‌پردازد.

Definition

عوامل ایمنی در سقط مکرر به اختلالات پیشنهادی در تحمل ایمنی مادر-جنین اشاره دارد، از جمله تغییر در تعداد یا فعالیت سلول‌های کشنده طبیعی در رابط مادر-جنین یا در خون محیطی، که به عنوان عوامل مؤثر در از دست دادن مکرر بارداری مطرح شده‌اند؛ نقش علی آنها اثبات نشده باقی مانده است.

Scope

این مدخل مفهوم تحمل ایمنی مادر-جنین، زیست‌شناسی و نقش‌های پیشنهادی سلول‌های کشنده طبیعی رحمی در مقابل سلول‌های کشنده طبیعی خون محیطی، فرضیه‌های آلوایمنی و خودایمنی سقط مکرر، و وضعیت مورد بحث آزمایش‌های ایمنی و ایمونوتراپی‌ها را پوشش می‌دهد. این یک جهت‌گیری مرجع است و هیچ آزمایش تشخیصی یا درمانی را تأیید نمی‌کند.

Core questions

• سیستم ایمنی مادر چگونه جنین نیمه‌آلوژنیک را تحمل می‌کند؟
• سلول‌های کشنده طبیعی رحمی چه تفاوتی با سلول‌های کشنده طبیعی خون محیطی دارند؟
• آیا تغییر در تعداد یا فعالیت سلول‌های کشنده طبیعی به طور علیتی با سقط مکرر مرتبط است؟
• وضعیت آزمایش‌های ایمنی و ایمونوتراپی در سقط مکرر چگونه است؟

Key concepts

• تحمل ایمنی مادر-جنین
• سلول‌های کشنده طبیعی رحمی
• سلول‌های کشنده طبیعی خون محیطی
• فرضیه آلوایمنی
• تعادل سیتوکین
• بحث و جدل ایمونوتراپی

Mechanisms

در رابط مادر-جنین، سلول‌های کشنده طبیعی رحمی تخصصی در اوایل بارداری فراوان هستند و تصور می‌شود که از بازسازی شریان‌های مارپیچی و تهاجم تروفوبلاست حمایت می‌کنند تا اینکه به جنین حمله کنند، که این ویژگی آنها را از سلول‌های کشنده طبیعی سیتوتوکسیک خون محیطی متمایز می‌کند. فرضیه‌های ایمونولوژیک سقط مکرر پیشنهاد می‌کنند که تحمل مختل شده، تعداد یا فعالیت غیرطبیعی سلول‌های کشنده طبیعی، یا پروفایل‌های سیتوکینی نامتعادل، لانه گزینی یا جفت‌سازی را مختل می‌کنند. با این حال، سلول‌های کشنده طبیعی خون محیطی به طور قابل اعتمادی جمعیت‌های رحمی را منعکس نمی‌کنند، و شواهد مرتبط کننده پارامترهای ایمنی اندازه‌گیری شده با سقط، ناسازگار است.

Clinical relevance

توضیحات ایمنی برای بیمارانی که سقط مکرر آنها به دلایل دیگری توضیح داده نشده است، جذاب است، که این امر منجر به ارائه گسترده آزمایش‌ها و درمان‌های ایمنی با وجود شواهد ضعیف شده است. این مدخل زیست‌شناسی و بحث‌های شواهد را برای مرجع خلاصه می‌کند؛ توصیه به آزمایش ایمنی یا ایمونوتراپی نمی‌کند، که دستورالعمل‌ها به طور کلی خارج از تحقیقات از آنها حمایت نمی‌کنند.

Epidemiology

بخش بزرگی از سقط مکرر پس از ارزیابی استاندارد بدون توضیح باقی می‌ماند، و فرضیه این است که علل ایمنی برخی از این موارد را تشکیل می‌دهند، اما نسبت واقعی قابل انتساب به اختلال عملکرد ایمنی با توجه به مشکلات اندازه‌گیری و تعریفی ناشناخته است.

Evidence & guidelines

یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز سطوح سلول‌های کشنده طبیعی را در زنان مبتلا به سقط مکرر و ناباروری بررسی کرد و ارتباطاتی را یافت که به دلیل ناهمگونی و معنای بالینی نامشخص محدود هستند. دستورالعمل‌های اصلی، از جمله ESHRE، آزمایش روتین سلول‌های کشنده طبیعی یا ایمونوتراپی‌هایی مانند ایمونوگلوبولین وریدی را برای سقط مکرر خارج از زمینه تحقیقاتی توصیه نمی‌کنند.

History

ایمونولوژی تولید مثل از معمای چگونگی تحمل سیستم ایمنی مادر نسبت به جنین رشد کرد و منجر به نظریه‌های آلوایمنی سقط مکرر و طیفی از ایمونوتراپی‌ها در اواخر قرن بیستم شد. بسیاری از این درمان‌ها بعداً در آزمایش‌ها بی‌اثر یا مضر تشخیص داده شدند، و توجه به توصیف سلول‌های کشنده طبیعی رحمی و تمایز آنها از جمعیت‌های خون محیطی معطوف شد، در حالی که بر شکاف بین ارتباط و علیت تأکید می‌شد.

Debates

آیا آزمایش‌های سلول‌های کشنده طبیعی خون محیطی اطلاعاتی در مورد سقط مکرر ارائه می‌دهند؟

سلول‌های کشنده طبیعی خون محیطی با سلول‌های کشنده طبیعی رحمی متفاوت هستند و ارتباط نامشخصی با پیامد بارداری دارند، بنابراین ارزش آزمایش آنها به طور گسترده‌ای مورد تردید است.

آیا ایمونوتراپی برای سقط مکرر توجیه دارد؟

ایمونوتراپی‌ها عمدتاً در مطالعات کنترل‌شده نتوانسته‌اند فایده‌ای نشان دهند، و دستورالعمل‌ها استفاده روتین از آنها را خارج از تحقیقات توصیه نمی‌کنند.

Key figures

• Ashley Moffett
• Siobhan Quenby
• Ole Bjarne Christiansen

Seminal works

• seshadri-nk-2014
• rai-regan-2006

Frequently asked questions

آیا سلول‌های کشنده طبیعی علت اثبات شده سقط مکرر هستند؟

خیر. ارتباطاتی گزارش شده است، اما سلول‌های کشنده طبیعی رحمی و خونی متفاوت هستند و شواهد آنها را به عنوان یک علت اثبات شده و قابل درمان تثبیت نمی‌کند؛ آزمایش روتین توسط دستورالعمل‌های اصلی توصیه نمی‌شود.

آیا باید از درمان‌های ایمنی برای سقط مکرر استفاده شود؟

دستورالعمل‌های اصلی ایمونوتراپی‌ها را برای سقط مکرر خارج از تحقیقات توصیه نمی‌کنند، زیرا مطالعات کنترل‌شده به طور کلی فایده‌ای نشان نداده‌اند.