ژنوتیپسنجی پیشگیرانه در مقابل واکنشی
ژنوتیپسنجی پیشگیرانه در مقابل واکنشی، دو راهبرد برای زمانبندی آزمایش فارماکوژنومیک نسبت به تجویز دارو را توصیف میکند. در مدل پیشگیرانه، بیماران از قبل ژنوتیپسنجی میشوند و نتایج ذخیره میگردند تا راهنماییها به محض در نظر گرفتن هر داروی مرتبط، آماده باشند. در مدل واکنشی، آزمایش تنها زمانی درخواست میشود که داروی خاصی در شرف تجویز است و قبل از درمان، منتظر نتیجه آن میمانند. این دو رویکرد در هزینه، زمان پاسخدهی، در دسترس بودن دادهها و بازده بالینی متفاوت هستند.
Definition
ژنوتیپسنجی پیشگیرانه راهبردی است برای آزمایش فارماکوژنها قبل از هر تصمیمگیری خاص دارویی، به طوری که نتایج از قبل در دسترس باشند، در حالی که ژنوتیپسنجی واکنشی راهبردی است برای آزمایش تنها در زمانی که داروی خاصی در حال بررسی است، و تجویز دارو منتظر نتیجه میماند.
Scope
این مدخل به مقایسه مدلهای آزمایش پیشگیرانه و واکنشی، منطق و مزایا و معایب هر یک، و الزامات عملیاتی که آزمایش پیشگیرانه بر ذخیرهسازی دادهها و پشتیبانی تصمیمگیری تحمیل میکند، میپردازد. این مطلب بر اساس برنامههای اولیه پیادهسازی آیندهنگر است که آزمایش پنل پیشگیرانه را به صورت آزمایشی اجرا کردند. این یک مقایسه مرجع از راهبردها است، نه توصیهای در مورد اینکه آیا یا چه زمانی باید یک بیمار خاص را آزمایش کرد.
Core questions
- چه چیزی آزمایش پیشگیرانه را از آزمایش واکنشی متمایز میکند؟
- مزایا و معایب هر راهبرد از نظر هزینه، زمان پاسخدهی و بازده چیست؟
- آزمایش پیشگیرانه برای مفید بودن در آینده به چه زیرساختی نیاز دارد؟
- چرا یک آزمایش پنل واحد ممکن است کارآمدتر از آزمایشهای مکرر تکدارویی باشد؟
Key concepts
- آزمایش پیشگیرانه (آیندهنگر)
- آزمایش واکنشی (در نقطه مراقبت)
- آزمایش چند ژنی مبتنی بر پنل
- ذخیرهسازی و استفاده مجدد از نتایج
- زمان پاسخدهی و زمانبندی بالینی
- موازنه هزینه و بازده بالینی
Mechanisms
در یک گردش کار واکنشی، پزشک برای یک داروی خاص، آزمایش فارماکوژنومیک را درخواست میدهد، سپس قبل از تجویز دارو منتظر نتیجه میماند؛ زمان پاسخدهی میتواند درمان را به تأخیر بیندازد و هر داروی جدید ممکن است یک آزمایش جداگانه را آغاز کند. در یک گردش کار پیشگیرانه، یک پنل چند ژنی قبل از نیاز اجرا میشود، نتایج در پرونده الکترونیکی سلامت ذخیره میشوند و هر زمان که داروی مرتبطی بعداً در نظر گرفته شود، از طریق پشتیبانی تصمیمگیری بالینی نمایش داده میشوند، بنابراین هیچ تأخیر آزمایشی در نقطه مراقبت رخ نمیدهد (Pulley et al., 2012; Roden, 2019). آزمایش پیشگیرانه فرض میکند که نتایج به طور پایدار ذخیره میشوند و پشتیبانی تصمیمگیری قابل اعتمادی برای بازیابی آنها وجود دارد، زیرا ژنوتیپ مادامالعمر است و ممکن است سالها پس از نمونهبرداری، تصمیمات را تحت تأثیر قرار دهد. برنامههای اولیه مانند PREDICT واندربیلت، امکانسنجی عملیاتی آزمایش پنل پیشگیرانه با پشتیبانی تصمیمگیری تعبیهشده را نشان دادند (Pulley et al., 2012).
Clinical relevance
درک تمایز بین رویکرد پیشگیرانه و واکنشی روشن میکند که چرا برخی از سیستمهای بهداشتی در آزمایش پنل اولیه سرمایهگذاری میکنند در حالی که برخی دیگر بر اساس تقاضا آزمایش میکنند، و هر کدام چه پیامدهایی برای زیرساخت دادهها دارند. این مدخل راهبردها را در سطح سیستم مقایسه میکند؛ رویکرد آزمایشی را برای هیچ فردی توصیه نمیکند و مبنایی برای درخواست یا عدم درخواست آزمایش نیست.
Evidence & guidelines
شواهد عملیاتی برای آزمایش پیشگیرانه از برنامههای پیادهسازی آیندهنگر به دست میآید که ژنوتیپسنجی پنل را با پشتیبانی تصمیمگیری الکترونیکی همراه کرده و در مورد امکانسنجی و پذیرش گزارش دادهاند (Pulley et al., 2012). بررسیها و گزارشهای گذشتهنگر کنسرسیومها توضیح میدهند که چگونه این حوزه با بلوغ پیادهسازی، دو راهبرد را ارزیابی کرده است (Roden, 2019; Relling et al., 2019). این موارد تجربه پیادهسازی را توصیف میکنند تا اینکه راهنمایی بالینی فردی را ارائه دهند.
History
آزمایش فارماکوژنومیک اولیه عمدتاً واکنشی بود و دارو به دارو درخواست میشد. با مقرون به صرفه شدن پنلهای چند ژنی و بلوغ پروندههای الکترونیکی سلامت، مؤسسات شروع به آزمایش پیشگیرانه کردند و نتایج را قبل از نیاز تولید و ذخیره میکردند. پروژه PREDICT واندربیلت، که در اوایل دهه ۲۰۱۰ آغاز شد، یک نمایش برجسته از ژنوتیپسنجی پیشگیرانه عملیاتی شده مرتبط با پشتیبانی تصمیمگیری بالینی بود (Pulley et al., 2012)، و این مدل به عنوان بخشی از جنبش گستردهتر پیادهسازی که یک دهه بعد ثبت شد، گسترش یافت (Relling et al., 2019; Roden, 2019).
Debates
- آیا آزمایش پیشگیرانه ارزش هزینه اولیه را دارد؟
- آزمایش پنل پیشگیرانه از تأخیر در نقطه مراقبت جلوگیری میکند و اجازه میدهد یک نتیجه، تصمیمات آتی بسیاری را تحت تأثیر قرار دهد، اما ژنهایی را آزمایش میکند که ممکن است هرگز برای یک بیمار خاص مرتبط نشوند، بنابراین تعادل هزینه در برابر بازده بالینی همچنان مورد بحث است.
Key figures
- Jill M. Pulley
- Dan M. Roden
- Josh F. Peterson
- Joshua C. Denny
Related topics
Seminal works
- pulley-2012
- roden-2019
Frequently asked questions
- چرا نتیجه فارماکوژنومیک را ذخیره کنیم به جای اینکه بعداً دوباره آزمایش کنیم؟
- ژنوتیپ ژرملاین در طول زندگی فرد تغییر نمیکند، بنابراین نتیجهای که یک بار به دست میآید میتواند تصمیمات تجویز دارو را به طور نامحدود تحت تأثیر قرار دهد، که این استدلال اصلی کارایی برای آزمایش پیشگیرانه است.
- نقطه ضعف اصلی آزمایش پیشگیرانه چیست؟
- این روش هزینه آزمایش ژنهایی را در بر دارد که ممکن است هرگز برای یک بیمار خاص از نظر بالینی مرتبط نشوند و برای ارائه ارزش در آینده به ذخیرهسازی پایدار دادهها و پشتیبانی تصمیمگیری نیاز دارد.