دستورالعمل‌های CPIC و سطوح شواهد

کنسرسیوم پیاده‌سازی فارماکوژنتیک بالینی (CPIC) یک نهاد بین‌المللی است که ارتباطات ژن-دارو تثبیت‌شده را به راهنمایی بالینی مورد بررسی همتایان تبدیل می‌کند. به جای پرسیدن اینکه آیا یک ژن بر یک دارو تأثیر می‌گذارد، دستورالعمل‌های CPIC فرض می‌کنند که نتیجه آزمایش در دسترس است و توضیح می‌دهند که چگونه یک ژنوتیپ تثبیت‌شده باید تجویز را آگاه کند. CPIC همچنین جفت‌های ژن-دارو را بر اساس شواهد درجه‌بندی می‌کند و به توصیه‌های دستورالعمل‌ها یک قدرت اختصاص می‌دهد، که به کاربران کمک می‌کند تا با چه اطمینانی می‌توان بر اساس یک جفت عمل کرد.

Definition

دستورالعمل‌های CPIC، دستورالعمل‌های تجویز فارماکوژنومیک مورد بررسی همتایان و رایگان هستند که یک ژنوتیپ تثبیت‌شده را به یک فنوتیپ پیش‌بینی‌شده و راهنمایی بالینی تبدیل می‌کنند، همراه با درجه‌بندی سطح شواهد برای جفت‌های ژن-دارو و رتبه‌بندی قدرت برای هر توصیه.

Scope

این مدخل توضیح می‌دهد که CPIC چیست، دستورالعمل‌های آن چگونه تدوین می‌شوند، و سیستم‌های درجه‌بندی شواهد و قدرت توصیه آن چگونه کار می‌کنند. این مدخل CPIC را در کنار چارچوب موازی گروه کاری فارماکوژنتیک هلند قرار می‌دهد. این یک توصیف مرجع از یک چارچوب شواهد است و هیچ توصیه دارویی خاص یا دستورالعمل دوز را بازتولید نمی‌کند.

Core questions

• دستورالعمل‌های CPIC به چه سؤالی پاسخ می‌دهند و چه چیزی را عمداً نادیده می‌گیرند؟
• CPIC چگونه شواهد پشت یک جفت ژن-دارو را درجه‌بندی می‌کند؟
• قدرت یک توصیه به چه معناست؟
• CPIC چه ارتباطی با سایر چارچوب‌ها مانند گروه کاری فارماکوژنتیک هلند دارد؟

Key concepts

• فرض ژنوتیپ تثبیت‌شده
• سطوح شواهد جفت ژن-دارو
• قدرت توصیه
• جداول ترجمه ژنوتیپ به فنوتیپ
• جفت‌های ژن-دارو قابل اقدام
• گروه کاری فارماکوژنتیک هلند به عنوان یک چارچوب موازی

Mechanisms

CPIC برای رفع یک مانع خاص در پیاده‌سازی ایجاد شد: پزشکان ممکن است نتیجه ژنوتیپ داشته باشند اما راهنمایی روشنی در مورد نحوه استفاده از آن نداشته باشند. بنابراین، دستورالعمل‌های CPIC با این فرض شروع می‌شوند که نتیجه آزمایش ژنتیکی از قبل در دسترس است و بر تبدیل آن نتیجه به یک فنوتیپ و یک توصیه تجویز تمرکز می‌کنند (Relling & Klein, 2011). به هر جفت ژن-دارو یک سطح شواهد اختصاص داده می‌شود که نشان‌دهنده قدرت ادبیات زیربنایی است، و هر توصیه فردی از نظر قدرت رتبه‌بندی می‌شود، بنابراین کاربران می‌توانند راهنمایی‌های با پشتیبانی قوی را از پیشنهادات ضعیف‌تر متمایز کنند (Relling et al., 2019). دستورالعمل‌ها به صورت عمومی منتشر می‌شوند و با انباشت شواهد به‌روزرسانی می‌شوند. یک چارچوب اروپایی موازی، گروه کاری فارماکوژنتیک هلند، توصیه‌های خود را صادر می‌کند که به طور کلی با CPIC همسو هستند اما در روش و گاهی در نتایج متفاوتند (Bank et al., 2017).

Clinical relevance

سطوح شواهد و قدرت توصیه‌های CPIC به خوانندگان راهی ساختاریافته برای سنجش میزان قوی بودن پشتیبانی از رابطه ژن-دارو قبل از در نظر گرفتن هرگونه استفاده بالینی می‌دهد. این مدخل چارچوب را توضیح می‌دهد تا راهنمایی‌های فارماکوژنومیک بتوانند به طور انتقادی ارزیابی شوند؛ این مدخل هیچ توصیه تجویز یا دوز خاصی را بازگو یا تأیید نمی‌کند، که این موارد همچنان به عهده پزشکان واجد شرایطی است که دستورالعمل‌های فعلی را اعمال می‌کنند.

Evidence & guidelines

CPIC خود چارچوب مرکزی شواهد و دستورالعمل است که در اینجا توضیح داده شده است: این چارچوب شواهد ژن-دارو را درجه‌بندی می‌کند و قدرت توصیه را رتبه‌بندی می‌کند، و دستورالعمل‌هایی را منتشر می‌کند که مورد بررسی همتایان قرار گرفته و به صورت رایگان در دسترس هستند (Relling & Klein, 2011; Relling et al., 2019). تحلیل‌های مقایسه‌ای همخوانی قابل توجهی، با برخی تفاوت‌ها، بین CPIC و گروه کاری فارماکوژنتیک هلند را نشان می‌دهند (Bank et al., 2017). این چارچوب‌ها نحوه سازماندهی شواهد را تعریف می‌کنند و خودشان مشاوره بالینی فردی نیستند.

History

CPIC در سال 2009 به عنوان یک همکاری بین پایگاه دانش فارماکوژنومیکس و شبکه تحقیقات فارماکوژنومیکس برای رفع شکاف بین دانستن یک ارتباط ژن-دارو و عمل بر اساس نتیجه آزمایش تأسیس شد. انتشارات اولیه آن هدف کنسرسیوم و ساختار دستورالعمل‌های آن را مشخص کرد (Relling & Klein, 2011). در طول دهه بعد، CPIC سیستم‌های درجه‌بندی شواهد و قدرت توصیه خود را اصلاح کرد و کاتالوگ جفت‌های ژن-دارو خود را گسترش داد و به یک استاندارد مرجع برای پیاده‌سازی فارماکوژنومیک در سراسر جهان تبدیل شد (Relling et al., 2019; Roden, 2019).

Debates

هماهنگ‌سازی راهنمایی‌های CPIC و گروه کاری فارماکوژنتیک هلند

CPIC و گروه کاری فارماکوژنتیک هلند از روش‌های متفاوتی استفاده می‌کنند و گاهی اوقات به توصیه‌های متفاوتی برای یک جفت ژن-دارو می‌رسند، که منجر به تلاش‌های مداوم برای مقایسه و هماهنگ‌سازی این دو چارچوب شده است.

Key figures

• Mary V. Relling
• Teri E. Klein
• Kelly E. Caudle
• Henk-Jan Guchelaar

Seminal works

• relling-2011
• relling-2019
• bank-2017

Frequently asked questions

آیا CPIC تصمیم می‌گیرد که آیا بیمار باید آزمایش شود؟

خیر. دستورالعمل‌های CPIC فرض می‌کنند که نتیجه آزمایش از قبل در دسترس است و بر نحوه تفسیر و عمل بر اساس یک ژنوتیپ تثبیت‌شده تمرکز می‌کنند؛ آنها به خودی خود دستور نمی‌دهند که آیا آزمایش باید تجویز شود یا خیر.

قدرت یک توصیه چه چیزی را به من می‌گوید؟

این نشان می‌دهد که نویسندگان دستورالعمل با توجه به شواهد زیربنایی، چقدر به توصیه‌های ارائه شده اطمینان دارند و به کاربران کمک می‌کند تا توصیه‌های با پشتیبانی قوی را از توصیه‌های ضعیف‌تر یا اختیاری متمایز کنند.