سیتولوژی مایع پلور و مزوتلیومای بدخیم

سیتولوژی مایع پلور، بررسی سلول‌های موجود در مایع جمع‌آوری‌شده از حفره پلور اطراف ریه‌ها است. چالش‌های اصلی تشخیصی آن عبارتند از تعیین اینکه آیا یک افیوژن بدخیم است یا خیر و در صورت بدخیم بودن سلول‌ها با منشأ مزوتلیال، تمایز تکثیر مزوتلیال واکنشی از مزوتلیومای بدخیم و از آدنوکارسینوم متاستاتیک — تمایزی که اغلب نیازمند ایمونوسیتوشیمی کمکی و آزمایش‌های مولکولی است.

Definition

سیتولوژی مایع پلور، مطالعه میکروسکوپی و کمکی سلول‌ها در افیوژن‌های پلور برای طبقه‌بندی مایع به عنوان خوش‌خیم یا بدخیم و در بدخیمی مزوتلیال، تأیید مزوتلیومای بدخیم و جداسازی آن از مزوتلیوم واکنشی و کارسینوم متاستاتیک است.

Scope

این مدخل به سیتومورفولوژی افیوژن‌های پلور، جداسازی بیوشیمیایی ترانسودا از اگزودا، و رویکرد تشخیصی مزوتلیومای بدخیم در نمونه‌های افیوژن، از جمله نشانگرهای کمکی (مانند از دست دادن BAP1، حذف هموزیگوت p16/CDKN2A، و کلودین-4) که برای تأیید تشخیص استفاده می‌شوند، می‌پردازد. این یک مرجع در مورد تفسیر تشخیصی است و راهنمایی درمانی ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• آیا افیوژن پلور ترانسودا است یا اگزودا، و آیا بدخیم است؟
• چگونه می‌توان مزوتلیومای بدخیم را از تکثیر مزوتلیال واکنشی در سیتولوژی افیوژن تمایز داد؟
• کدام نشانگرهای ایمونوسیتوشیمیایی و مولکولی به طور قابل اعتماد مزوتلیوما را از آدنوکارسینوم متاستاتیک جدا می‌کنند؟

Key concepts

• ترانسودا در مقابل اگزودا (معیارهای لایت)
• تکثیر مزوتلیال واکنشی
• مزوتلیومای بدخیم
• آدنوکارسینوم متاستاتیک در افیوژن‌ها
• از دست دادن BAP1 و حذف هموزیگوت p16/CDKN2A
• ایمونوسیتوشیمی کلودین-4
• آماده‌سازی بلوک سلولی و آزمایش کمکی

Mechanisms

افیوژن‌های پلور زمانی تجمع می‌یابند که تولید مایع سروزی از جذب آن در سراسر پلور بیشتر شود، چه از عدم تعادل فشار سیستمیک (ترانسودا) و چه از التهاب، عفونت یا تومور موضعی (اگزودا)؛ معیارهای لایت این تمایز را به صورت بیوشیمیایی عملیاتی می‌کنند. سلول‌های بدخیم از طریق گسترش مستقیم، انتشار لنفاوی یا خونی، یا در مزوتلیوما، از طریق تغییر اولیه پوشش مزوتلیال به پلور می‌رسند. از آنجا که سلول‌های مزوتلیال واکنشی می‌توانند غیرطبیعی به نظر برسند، آزمایش‌های کمکی محوری هستند: از دست دادن بیان هسته‌ای BAP1 و حذف هموزیگوت p16 (CDKN2A) توسط FISH از تشخیص مزوتلیوما بر تغییر واکنشی حمایت می‌کند، در حالی که مثبت بودن کلودین-4 به نفع آدنوکارسینوم بر منشأ مزوتلیال است. این نشانگرها همراه با مورفولوژی و نه به صورت جداگانه تفسیر می‌شوند.

Clinical relevance

افیوژن پلور بدخیم اغلب نمونه‌ای است که برای اولین بار درگیری پلور توسط سرطان را مشخص می‌کند، و تمایز بین مزوتلیوما، کارسینوم متاستاتیک و یک فرآیند واکنشی خوش‌خیم پیامدهای تشخیصی و مرحله‌بندی قابل توجهی دارد. این مدخل نحوه انجام چنین تعیین‌هایی را به صورت سیتولوژیک توضیح می‌دهد و مبنایی برای تصمیم‌گیری‌های تشخیصی یا درمانی فردی نیست.

Epidemiology

مزوتلیومای بدخیم به شدت با سابقه قرار گرفتن در معرض آزبست مرتبط است و معمولاً دهه‌ها پس از قرار گرفتن در معرض، اغلب با افیوژن پلور، ظاهر می‌شود. با این حال، کارسینوم متاستاتیک به طور کلی علت بسیار شایع‌تری برای افیوژن پلور بدخیم است، به همین دلیل پانل‌های نشانگر کمکی که بدخیمی مزوتلیال را از اپیتلیال جدا می‌کنند، به طور معمول استفاده می‌شوند.

Evidence & guidelines

پانل‌های کمکی که ایمونوهیستوشیمی BAP1 را با FISH p16 (CDKN2A) ترکیب می‌کنند، نشان داده شده است که از تشخیص مزوتلیوما در نمونه‌های افیوژن حمایت می‌کنند، و کلودین-4 به عنوان بسیار مؤثر در تمایز آدنوکارسینوم از مزوتلیوما گزارش شده است. سیستم بین‌المللی گزارش سیتوپاتولوژی مایعات سروزی، دسته‌بندی‌های گزارش‌دهی استاندارد و توصیه‌های آزمایش کمکی قابل اجرا برای مایع پلور را ارائه می‌دهد.

History

جداسازی بیوشیمیایی ترانسوداهای پلور از اگزوداها توسط لایت و همکارانش در سال 1972 ایجاد شد و همچنان یک استاندارد مرجع است. تشخیص سیتولوژیک مزوتلیوما در افیوژن‌ها با بلوغ ایمونوسیتوشیمی تکامل یافت، و از دهه 2010 نشانگرهای مولکولی کمکی — به ویژه از دست دادن BAP1 و حذف p16 — برای بهبود تمایز از تکثیر مزوتلیال واکنشی، که تحولی در حرکت این حوزه به سمت تشخیص مبتنی بر افیوژن بود، گنجانده شدند.

Debates

آیا مزوتلیومای بدخیم را می‌توان تنها با سیتولوژی افیوژن تشخیص داد؟

سیتولوژی افیوژن که با نشانگرهای کمکی مانند از دست دادن BAP1 و حذف p16 تکمیل می‌شود، می‌تواند از تشخیص مزوتلیوما حمایت کند، اما قابلیت اطمینان تشخیص تنها با سیتولوژی در مقابل نیاز به بیوپسی بافتی، همچنان یک نقطه اختلاف در عمل است.

Key figures

• Richard W. Light
• Andrew Churg
• Edmund S. Cibas
• Ajit Paintal

Seminal works

• light-1972
• hwang-2016
• jo-2014-claudin4

Frequently asked questions

چگونه مزوتلیومای بدخیم از سلول‌های مزوتلیال واکنشی در مایع پلور تمایز داده می‌شود؟

ویژگی‌های مورفولوژیک با آزمایش‌های کمکی ترکیب می‌شوند؛ از دست دادن رنگ‌آمیزی هسته‌ای BAP1 و حذف هموزیگوت p16 (CDKN2A) توسط FISH از بدخیمی حمایت می‌کند، در حالی که سلول‌های مزوتلیال واکنشی معمولاً این نشانگرها را حفظ می‌کنند.

چه چیزی مزوتلیوما را از آدنوکارسینوم متاستاتیک در یک افیوژن متمایز می‌کند؟

از نشانگرهای ایمونوسیتوشیمیایی استفاده می‌شود؛ به عنوان مثال، کلودین-4 معمولاً در آدنوکارسینوم مثبت و در مزوتلیوما منفی است که به جداسازی متاستازهای اپیتلیال از یک بدخیمی اولیه مزوتلیال کمک می‌کند.