فارماکوکینتیک ترکیبات گیاهی
فارماکوکینتیک ترکیبات گیاهی به بررسی آنچه بدن با مواد مشتق شده از گیاهان در طول زمان انجام میدهد میپردازد: چگونگی جذب، توزیع در بافتها، متابولیسم و در نهایت دفع آنها. بسیاری از اجزای گیاهی رفتاری بسیار متفاوت از داروهای سنتتیک از خود نشان میدهند، اغلب جذب ضعیف و بسیار متغیری دارند، متابولیسم گسترده و حذف سریعی دارند، که مجموعاً توضیح میدهد چرا سطوح اندازهگیری شده در خون اغلب پایین است.
Definition
فارماکوکینتیک ترکیبات گیاهی مطالعه کمی مسیر زمانی جذب، توزیع، متابولیسم و دفع مواد مشتق شده از گیاهان دارویی و سایر منابع گیاهشناسی است.
Scope
این مدخل به جذب، توزیع، متابولیسم و دفع (ADME) اجزای شیمیایی تعریف شده یا تا حدی تعریف شده مواد گیاهی میپردازد، با استفاده از پلیفنولها و کورکومین به عنوان مثالهای عملی، و چالشهای خاصی که مخلوطها و متابولیسم ایجاد میکنند. این یک موضوع روششناختی و مفهومی است؛ توصیههای دوز یا درمانی ارائه نمیدهد.
Core questions
- چه مقدار از یک جزء گیاهی مصرف شده به گردش خون سیستمیک میرسد و این کسر چگونه اندازهگیری میشود؟
- کدام موانع جذب، متابولیک و انتقالی، مواجهه با اجزای گیاهی را محدود میکنند؟
- چگونه ماتریکس غذایی، فرمولاسیون و میکروبیوتای روده، فارماکوکینتیک فیتوشیمیاییها را تغییر میدهند؟
- چرا غلظت پلاسمایی ترکیباتی مانند کورکومین و بسیاری از پلیفنولها معمولاً پایین است؟
Key concepts
- جذب، توزیع، متابولیسم، دفع (ADME)
- فراهمی زیستی خوراکی و متابولیسم عبور اول
- کونژوگاسیون فاز II (گلوکورونیداسیون، سولفاسیون، متیلاسیون)
- انتقال خروجی (P-گلیکوپروتئین و ناقلهای مرتبط)
- بیوترانسفورماسیون با واسطه میکروبیوتای روده
- تغییرپذیری بین فردی در مواجهه
- اثرات فرمولاسیون بر جذب
Mechanisms
پس از مصرف، اجزای گیاهی باید از لومن روده جان سالم به در ببرند، از اپیتلیوم روده عبور کنند و قبل از رسیدن به گردش خون سیستمیک، از کبد بگذرند. پلیفنولها الگوی معمول را نشان میدهند: آنها به طور گستردهای در روده و کبد کونژوگه میشوند و در روده بزرگ تحت تغییرات میکروبی قرار میگیرند، به طوری که گونههای در گردش اغلب متابولیتها هستند تا ترکیب اصلی و غلظتها پایین است (Manach et al., 2004; Manach et al., 2005). کورکومین یک مورد بسیار ذکر شده از مواجهه سیستمیک ضعیف است که ناشی از جذب محدود، متابولیسم سریع و حذف سریع است (Anand et al., 2007). برخی از اجزا نیز بر آنزیمها و ناقلهایی که سینتیک خود و سایر داروها را تعیین میکنند، تأثیر میگذارند؛ به عنوان مثال، گل راعی (St John's wort) سیتوکروم P450 3A4 را القا میکند (Markowitz et al., 2003).
Clinical relevance
از آنجا که مواجهه با بسیاری از اجزای گیاهی پایین و متغیر است، دادههای فارماکوکینتیک به تفسیر ناهماهنگیها بین فعالیت آزمایشگاهی (in vitro) و اثرات مشاهده شده کمک میکنند و در پیشبینی تداخلات هنگام مصرف محصولات گیاهی با داروهای متعارف اطلاعات میدهند. این مدخل اصول پشت چنین استدلالی را توضیح میدهد و منبعی برای توصیههای دوز یا درمان فردی نیست.
History
علاقه به فارماکوکینتیک گیاهی با حساستر شدن روشهای تحلیلی برای اندازهگیری اجزای گیاهی و متابولیتهای آنها در مایعات بیولوژیکی افزایش یافت. بررسیهای سیستماتیک فراهمی زیستی پلیفنولها در اواسط دهه 2000 این شناخت را تثبیت کرد که فنولیکهای رژیمی و گیاهی به شدت متابولیزه میشوند و فراهمی زیستی پایینی دارند (Manach et al., 2004; Manach et al., 2005)، و مطالعات دقیق کورکومین، فراهمی زیستی خوراکی پایین را به یک موضوع تعیینکننده در این زمینه تبدیل کرد (Anand et al., 2007).
Key figures
- Claudine Manach
- Augustin Scalbert
- Bharat B. Aggarwal
- John S. Markowitz
Related topics
Seminal works
- manach-2004
- manach-2005
- anand-2007
Frequently asked questions
- چرا فراهمی زیستی خوراکی بسیاری از ترکیبات گیاهی اینقدر پایین است؟
- دلایل رایج شامل حلالیت یا نفوذپذیری ضعیف، متابولیسم گسترده در دیواره روده و کبد، خروج مجدد به روده و تجزیه میکروبی در روده بزرگ است، به طوری که مقدار کمی از ترکیب اصلی به جریان خون میرسد.
- آیا ترکیباتی که در خون اندازهگیری میشوند همان ترکیباتی هستند که مصرف شدهاند؟
- اغلب خیر. بسیاری از اجزای گیاهی، به ویژه پلیفنولها، عمدتاً به عنوان متابولیتهای کونژوگه یا میکروبی در گردش هستند تا مولکول اصلی، که در تفسیر مطالعات فارماکوکینتیک اهمیت دارد.