سیستمهای گیرنده افیونی و افیونهای درونزا
سیستم افیونی شامل خانوادهای از گیرندههای افیونی جفتشده با پروتئین G (مو، دلتا و کاپا) و پپتیدهای درونزایی است که بر روی آنها عمل میکنند، از جمله اندورفینها، انکفالینها و دینورفینها. این سیستم درد، پاداش و پاسخهای عاطفی را تعدیل میکند و هدف داروهای مسکن افیونی است، که فارماکولوژی آن را برای نوروسایکو فارماکولوژی و درک اثرات افیونی محوری میسازد.
Definition
سیستم افیونی یک سیستم سیگنالدهی نورومدولاتوری است که از سه گیرنده افیونی کلاسیک جفتشده با پروتئین G (مو، دلتا، کاپا) و یک گیرنده غیرکلاسیک مرتبط، به همراه پپتیدهای افیونی درونزا (اندورفینها، انکفالینها، دینورفینها) مشتق شده از پروتئینهای پیشساز تشکیل شده است که همگی با هم درد، پاداش و عواطف را تعدیل میکنند.
Scope
این موضوع شامل زیرگروههای گیرندههای افیونی، سیگنالدهی جفتشده با پروتئین G آنها، پپتیدهای افیونی درونزا و پیشسازهای آنها، و نقشهای این سیستم در تعدیل درد و پاداش است. این موضوع سیستم افیونی را به عنوان دانش مرجع توصیفی در نظر میگیرد؛ دوز، تجویز یا هرگونه راهنمایی درمانی فردی برای مسکنها را ارائه نمیدهد.
Core questions
- زیرگروههای گیرندههای افیونی کدامند و چگونه سیگنالدهی میکنند؟
- کدام پپتیدهای درونزا گیرندههای افیونی را فعال میکنند؟
- سیستم افیونی چگونه درد و پاداش را تعدیل میکند؟
- چرا سیستم افیونی یک هدف فارماکولوژیک اصلی است؟
Key concepts
- گیرندههای افیونی مو، دلتا و کاپا
- پپتیدهای افیونی درونزا (اندورفینها، انکفالینها، دینورفینها)
- سیگنالدهی و مهار جفتشده با پروتئین G
- تعدیل درد و کنترل نزولی
- پاداش و تقویت
- آگونیستها، آگونیستهای جزئی و آنتاگونیستهای گیرنده
Key theories
- تعدیل درد توسط افیونهای درونزا
- چارچوبی که پپتیدهای افیونی درونزا با عمل بر روی گیرندههای افیونی، یک سیستم ذاتی برای کاهش سیگنالدهی درد را تشکیل میدهند، که داروهای افیونی برونزا برای تولید بیدردی از آن استفاده میکنند.
Mechanisms
گیرندههای افیونی، گیرندههای جفتشده با پروتئین G هستند که با فعال شدن، آدنیلات سیکلاز را مهار میکنند، کانالهای پتاسیم را باز میکنند و کانالهای کلسیم را میبندند، که منجر به کاهش تحریکپذیری نورونی و آزادسازی انتقالدهنده عصبی میشود. پپتیدهای افیونی درونزا که از پروتئینهای پیشساز شکسته میشوند، به عنوان لیگاندهای طبیعی عمل میکنند و نقشهای متمایز گیرندههای مو، دلتا و کاپا از طریق مطالعات حذف ژن که توسط Kieffer و Gaveriaux-Ruff (2002) بررسی شدهاند، تشریح شدهاند. در مدارهای درد، این سیستم انتقال درد را تعدیل میکند، از جمله از طریق کنترل نزولی، همانطور که توسط Corder و همکاران (2018) توضیح داده شده است؛ همین گیرندهها سیگنالدهی مرتبط با پاداش و عاطفی را واسطه میکنند. داروهایی که بر روی این گیرندهها عمل میکنند، از آگونیستهای کامل و جزئی تا آنتاگونیستها متغیر هستند که هر یک به روشهای مشخصی در سیگنالدهی سیستم مشارکت میکنند.
Clinical relevance
گیرندههای افیونی هدف مسکنهای افیونی و عوامل مورد استفاده برای معکوس کردن یا مسدود کردن اثرات افیونی هستند، و نقش این سیستم در پاداش برای درک اختلال مصرف مواد افیونی محوری است. این مدخل یک ماده مرجع توصیفی در مورد زیستشناسی و سیگنالدهی سیستم است؛ توصیههای دوز، تجویز یا درمان را ارائه نمیدهد، که نیازمند قضاوت بالینی واجد شرایط است.
Evidence & guidelines
طبقهبندی گیرندههای افیونی از نامگذاری اجماعی IUPHAR پیروی میکند؛ مقالات Annual Review (Corder و همکاران، 2018) و Progress in Neurobiology (Kieffer & Gaveriaux-Ruff، 2002) که در اینجا ذکر شدهاند، توضیحات معتبر عملکرد گیرنده را ارائه میدهند.
History
گیرندههای افیونی خاص در اوایل دهه 1970 شناسایی شدند و کشف بعدی انکفالینها و سایر پپتیدهای افیونی درونزا یک سیستم سیگنالدهی ذاتی را آشکار کرد که افیونهای برونزا از آن بهرهبرداری میکنند. کلونینگ مولکولی گیرندههای مو، دلتا و کاپا و مطالعات حذف ژن سپس نقشهای فردی آنها را روشن کرد و فارماکولوژی داروهای افیونی را در یک سیستم گیرنده تعریف شده پایه گذاری کرد.
Related topics
Seminal works
- corder-2018
- kieffer-2002
Frequently asked questions
- انواع اصلی گیرندههای افیونی کدامند؟
- سه گیرنده افیونی کلاسیک زیرگروههای مو، دلتا و کاپا هستند که همگی گیرندههای جفتشده با پروتئین G میباشند؛ یک گیرنده غیرکلاسیک مرتبط نیز شناخته شده است. هر زیرگروه به طور متفاوتی در سیگنالدهی درد، پاداش و عاطفی نقش دارد.
- افیونهای درونزا چه هستند؟
- افیونهای درونزا پپتیدهای طبیعی هستند، از جمله اندورفینها، انکفالینها و دینورفینها، که بدن برای عمل بر روی گیرندههای افیونی تولید میکند و یک سیستم ذاتی برای تعدیل درد و پاداش تشکیل میدهند.