مسکن-خواب‌آورهای غیر بنزودیازپینی (داروهای Z، باربیتورات‌ها)

این مبحث به داروهای مسکن-خواب‌آوری می‌پردازد که بر سیستم GABA-A اثر می‌گذارند اما بنزودیازپین نیستند: «داروهای Z» (زولپیدم، زالپلون، زوپیکلون، اسزوپیکلون) که با ترجیح برای گیرنده‌های حاوی آلفا۱ به جایگاه بنزودیازپین متصل می‌شوند، و باربیتورات‌های قدیمی‌تر که در جایگاهی متمایز عمل کرده و باز شدن کانال را طولانی می‌کنند. این دو خانواده رویکردهای متضاد به آرام‌بخشی گابائرژیک و حاشیه‌های ایمنی بسیار متفاوتی را نشان می‌دهند.

Definition

مسکن-خواب‌آورهای غیر بنزودیازپینی داروهایی هستند که بر GABA-A فعال هستند و از نظر ساختاری با بنزودیازپین‌ها متفاوتند: داروهای Z عوامل شیمیایی متنوعی هستند که در جایگاه بنزودیازپین (اغلب با گزینش‌پذیری آلفا۱) عمل می‌کنند تا خواب را تقویت کنند، در حالی که باربیتورات‌ها به جایگاه جداگانه‌ای روی گیرنده متصل شده و مدت زمان باز شدن کانال کلراید را طولانی می‌کنند.

Scope

این مدخل، اهداف مولکولی، گزینش‌پذیری و ویژگی فارماکولوژیک داروهای Z و باربیتورات‌ها را در مقایسه با نمونه اولیه بنزودیازپین بررسی می‌کند. توضیح می‌دهد که چرا داروهای Z به عنوان خواب‌آور معرفی شده‌اند و چرا باربیتورات‌ها حاشیه درمانی باریکی دارند. این یک مرجع مکانیکی و طبقه‌بندی است و توصیه‌های دوز یا بالینی ارائه نمی‌دهد.

Key concepts

• داروهای Z (زولپیدم، زالپلون، زوپیکلون، اسزوپیکلون)
• اتصال ترجیحی به گیرنده‌های جایگاه بنزودیازپین آلفا۱ (امگا۱)
• باربیتورات‌ها و جایگاه متمایز باربیتورات
• تعدیل افزایش‌دهنده فراوانی (شبیه بنزودیازپین) در مقابل تعدیل طولانی‌کننده مدت زمان (باربیتورات)
• فعال‌سازی مستقیم کانال توسط باربیتورات‌ها در غلظت بالا
• شاخص درمانی باریک باربیتورات‌ها
• گزینش‌پذیری به عنوان یک استراتژی طراحی برای خواب‌آورها

Mechanisms

داروهای Z از نظر ساختاری غیر بنزودیازپینی هستند اما در جایگاه اتصال بنزودیازپین گیرنده GABA-A عمل می‌کنند، اغلب با ترجیح برای گیرنده‌های حاوی زیرواحد آلفا۱ (که از نظر تاریخی «امگا۱» نامیده می‌شدند) که با اثرات مسکن-خواب‌آور مرتبط هستند؛ مانند بنزودیازپین‌ها، آنها فراوانی باز شدن کانال کلراید وابسته به GABA را افزایش می‌دهند (Lloyd et al., 1988; Sanger et al., 1996). باربیتورات‌ها در جایگاه جداگانه‌ای روی همان گیرنده عمل می‌کنند و در عوض مدت زمان باز شدن کانال را طولانی می‌کنند؛ در غلظت‌های بالا می‌توانند کانال را مستقیماً و مستقل از GABA نیز باز کنند (Olsen & Sieghart, 2009; Sigel & Steinmann, 2012). این عمل مستقل از GABA در مواجهه بالا، رابطه دوز-اثر شیب‌دار و حاشیه باریک باربیتورات‌ها را توضیح می‌دهد، برخلاف سقف وابسته به GABA که مشخصه بنزودیازپین‌ها و داروهای Z است.

Clinical relevance

این عوامل نمونه‌های مرجعی هستند برای اینکه چگونه گزینش‌پذیری و مکانیسم، یک پروفایل مسکن-خواب‌آور را شکل می‌دهند: داروهای Z برای ترجیح اثر خواب‌آور بر سایر اثرات گابائرژیک توسعه یافتند، در حالی که باربیتورات‌ها هزینه ایمنی فعال‌سازی کانال مستقل از GABA را نشان می‌دهند. درک این مکانیسم‌ها از ارزیابی انتقادی ادبیات فارماکولوژی بی‌خوابی حمایت می‌کند. محتوا توصیفی است و مبنایی برای تصمیمات تجویز فردی نیست.

Evidence & guidelines

عملکرد ترجیحی آلفا۱ در جایگاه بنزودیازپین داروهای Z و عملکرد متمایز طولانی‌کننده مدت زمان باربیتورات‌ها در ادبیات فارماکولوژی گیرنده به خوبی تثبیت شده است (Lloyd et al., 1988; Sanger et al., 1996; Olsen & Sieghart, 2009). اظهارات خاص راهنمای بالینی در مورد استفاده از خواب‌آورها خارج از محدوده این مدخل مرجع است.

History

باربیتورات‌ها در نیمه اول قرن بیستم بر استفاده از مسکن-خواب‌آورها غالب بودند تا اینکه خطر مصرف بیش از حد و پتانسیل وابستگی آنها باعث تغییر به سمت بنزودیازپین‌ها شد. از دهه ۱۹۸۰ به بعد، داروهای Z از نظر شیمیایی متمایز – زوپیکلون، زولپیدم، و بعدها زالپلون و اسزوپیکلون – به عنوان خواب‌آورهایی معرفی شدند که برای عمل ترجیحی در گیرنده‌های حاوی آلفا۱ طراحی شده بودند (Lloyd et al., 1988; Sanger et al., 1996)، و آنها را به عنوان آگونیست‌های جایگاه بنزودیازپین با پروفایل متمایل به خواب‌آور معرفی کردند.

Key figures

• David J. Sanger
• Kenneth G. Lloyd
• Richard W. Olsen
• Werner Sieghart

Seminal works

• sanger-1996
• lloyd-1988
• olsen-sieghart-2009

Frequently asked questions

آیا داروهای Z بنزودیازپین هستند؟

خیر. داروهای Z (زولپیدم، زالپلون، زوپیکلون، اسزوپیکلون) از نظر شیمیایی با بنزودیازپین‌ها متفاوت هستند، اما در همان جایگاه اتصال بنزودیازپین روی گیرنده GABA-A عمل می‌کنند، اغلب با ترجیح برای گیرنده‌های حاوی آلفا۱ که با آرام‌بخشی مرتبط هستند.

چرا باربیتورات‌ها کمتر از بنزودیازپین‌ها ایمن تلقی می‌شوند؟

باربیتورات‌ها باز شدن کانال را طولانی می‌کنند و در غلظت بالا می‌توانند کانال کلراید GABA-A را مستقیماً و بدون GABA باز کنند. این عمل مستقل از GABA، سقف خود-محدودکننده‌ای را که در بنزودیازپین‌ها دیده می‌شود، از بین می‌برد و به باربیتورات‌ها حاشیه درمانی باریک‌تری می‌دهد.