عوامل ضداضطراب و آرامبخش-خوابآور
عوامل ضداضطراب و آرامبخش-خوابآور داروهای تضعیفکننده سیستم عصبی مرکزی هستند که برای تسکین اضطراب، ایجاد آرامش و تقویت خواب استفاده میشوند. دسته دارویی غالب با تقویت انتقال عصبی مهاری در گیرنده GABA-A عمل میکند، مکانیزمی که توسط بنزودیازپینها، باربیتوراتهای قدیمیتر و «داروهای Z» غیربنزودیازپینی جدیدتر مشترک است؛ یک مکانیزم ضداضطراب جداگانه و بدون اثر آرامبخش توسط بوسپیرون، یک آگونیست گیرنده 5-HT1A، نشان داده میشود.
Definition
عوامل ضداضطراب و آرامبخش-خوابآور گروهی ناهمگون از داروهای فعالکننده CNS هستند که اضطراب را کاهش میدهند (ضداضطراب)، آرامشبخشی ایجاد میکنند و در دوزهای بالاتر خواب را تقویت یا حفظ میکنند (خوابآور)؛ بیشتر اعضا مهار واسطه GABA-A را تقویت میکنند، در حالی که بوسپیرون به جای آن به عنوان یک آگونیست جزئی سروتونین 5-HT1A عمل میکند.
Scope
این بخش خواننده را با خانوادههای اصلی دارویی مورد استفاده برای اضطراب و بیخوابی و سیستمهای گیرندهای که از طریق آنها عمل میکنند، آشنا میکند. این بخش موضوعات دقیقتر را گروهبندی میکند: بنزودیازپینها و تعدیل GABA-A، آرامبخش-خوابآورهای غیربنزودیازپینی (داروهای Z و باربیتوراتها)، بوسپیرون و آگونیسم 5-HT1A، مشکل وابستگی-تحمل-ترک، و مکانیزمهای گستردهتر عمل ضداضطراب و خوابآور. این یک نقشه آموزشی-مرجع از مکانیزم و طبقهبندی فارماکولوژیک است، نه یک راهنمای تجویز یا درمان.
Sub-topics
Key concepts
- گیرنده GABA-A به عنوان هدف مولکولی اصلی
- تعدیل آلوستریک مثبت هدایت کلرید
- اثر ضداضطراب در مقابل آرامبخش-خوابآور در امتداد یک پیوستار دوز-اثر
- بنزودیازپینها، داروهای Z و باربیتوراتها به عنوان خانوادههای GABAergic
- بوسپیرون و اضطرابزدایی سروتونرژیک (5-HT1A) به عنوان یک مسیر غیر GABAergic
- تحمل، وابستگی و ترک به عنوان مسئولیتهای کلاس
- شاخص درمانی و تفاوت ایمنی بین بنزودیازپینها و باربیتوراتها
Mechanisms
اکثر عوامل در این حوزه بر روی گیرنده GABA-A متمرکز میشوند، یک کانال کلرید پنجزیرواحدی وابسته به لیگاند که انتقال عصبی مهاری سریع را واسطه میکند. بنزودیازپینها و داروهای Z به یک محل آلوستریک (بنزودیازپین) متصل میشوند و فرکانس باز شدن کانال را در حضور GABA افزایش میدهند، در حالی که باربیتوراتها در یک محل متمایز عمل میکنند و باز شدن کانال را طولانی میکنند؛ اثر خالص، افزایش ورود کلرید، هایپرپولاریزاسیون نورونی و کاهش تحریکپذیری است (Sigel & Steinmann, 2012; Olsen & Sieghart, 2009). ترکیب زیرگروه گیرنده، مشخصات اثر را شکل میدهد، به طوری که گیرندههای حاوی زیرواحد آلفای مختلف با اقدامات آرامبخش در مقابل ضداضطراب مرتبط هستند (Rudolph & Knoflach, 2011). بوسپیرون استثنای اصلی است که از طریق آگونیسم جزئی در گیرندههای 5-HT1A به جای تقویت GABAergic، اضطراب را کاهش میدهد (Goa & Ward, 1986).
Clinical relevance
این دستههای دارویی از جمله پرمطالعهترین عوامل CNS هستند و درک مکانیزمهای آنها زیربنای ارزیابی شواهد در مورد فارماکوتراپی اضطراب و بیخوابی است. این حوزه همچنین موضوعات اصلی ایمنی را در بر میگیرد - حاشیه درمانی نسبتاً وسیع بنزودیازپینها در مقابل حاشیه باریک و خطر تضعیف تنفسی باربیتوراتها، و مسئولیت وابستگی و ترک مشترک در آرامبخشهای GABAergic (Lader, 2011). محتوا مکانیزم و طبقهبندی را توصیف میکند و مبنایی برای تجویز یا تصمیمات درمانی فردی نیست.
Evidence & guidelines
ادبیات مکانیکی بر تقویت GABA-A به عنوان فارماکولوژی اصلی بنزودیازپینها، باربیتوراتها و داروهای Z متمرکز است، با اثرات انتخابی زیرگروه به عنوان یک موضوع تحقیقاتی فعال (Rudolph & Knoflach, 2011; Olsen & Sieghart, 2009). بررسیهای روایی و تاریخی، مسئولیت وابستگی و ترک شناختهشده استفاده طولانیمدت از بنزودیازپینها را مستند میکنند (Lader, 2011). توصیههای خاص دستورالعملهای بالینی خارج از محدوده این بخش مرجع است.
History
دوران مدرن با باربیتوراتها در اوایل قرن بیستم آغاز شد، که حاشیه درمانی باریک و خطر مصرف بیش از حد آنها، جستجو برای عوامل ایمنتر را به دنبال داشت. کلردیازپوکساید و دیازپام بنزودیازپینها را در دهه 1960 معرفی کردند که تا حد زیادی باربیتوراتها را برای اضطراب و بیخوابی کنار زدند؛ بوسپیرون در دهه 1980 به عنوان یک ضداضطراب بدون اثر آرامبخش و غیر GABAergic معرفی شد (Goa & Ward, 1986)، و داروهای Z غیربنزودیازپینی برای بیخوابی بعداً معرفی شدند. شناخت فزاینده وابستگی و ترک، نحوه نگرش به این عوامل را تغییر داد (Lader, 2011).
Debates
- تعادل ریسک-منفعت طولانیمدت بنزودیازپینها چقدر مطلوب است؟
- بررسیها اثربخشی کوتاهمدت واضحی را برای اضطراب و بیخوابی تأیید میکنند، اما در مورد میزان وابستگی، آسیبهای شناختی و ترک با استفاده طولانیمدت، و اینکه این موضوع چقدر باید نقش آنها را محدود کند، بحث میکنند.
Key figures
- Werner Sieghart
- Richard W. Olsen
- Uwe Rudolph
- David J. Nutt
- Malcolm Lader
Related topics
Seminal works
- olsen-sieghart-2009
- rudolph-knoflach-2011
- lader-2011
Frequently asked questions
- چه چیزی یک اثر ضداضطراب را از یک اثر آرامبخش-خوابآور متمایز میکند؟
- آنها در امتداد یک پیوستار دوز-اثر برای بسیاری از داروهای GABAergic قرار دارند: دوزهای پایینتر تمایل به تسکین اضطراب دارند (ضداضطراب)، در حالی که دوزهای بالاتر آرامبخشی و خواب (خوابآور) ایجاد میکنند. برخی عوامل، مانند بوسپیرون، بدون مشخصات آرامبخش-خوابآور، ضداضطراب هستند.
- آیا همه داروهای ضداضطراب از طریق گیرنده GABA-A عمل میکنند؟
- خیر. بنزودیازپینها، باربیتوراتها و داروهای Z با تقویت سیگنالدهی GABA-A عمل میکنند، اما بوسپیرون از طریق آگونیسم جزئی در گیرندههای سروتونین 5-HT1A، یک مکانیزم متمایز، اضطراب را کاهش میدهد.