وابستگی، تحمل و سندرم ترک بنزودیازپین

مصرف طولانی‌مدت بنزودیازپین‌ها با تحمل (کاهش اثر با دوز ثابت)، وابستگی جسمی و روانی، و سندرم ترک مشخص پس از قطع مصرف همراه است. این پدیده‌ها در درک خطرات بنزودیازپین‌ها محوری هستند و دیدگاه متخصصان را در مورد نقش طولانی‌مدت آن‌ها تغییر داده‌اند.

Definition

تحمل بنزودیازپین به معنای کاهش اثر دارو در طول مصرف مداوم است؛ وابستگی حالتی است که در آن مصرف مداوم برای جلوگیری از سندرم ترک ضروری است؛ و سندرم ترک مجموعه‌ای از علائم – شامل اضطراب، بی‌خوابی و در موارد شدید، تشنج – است که می‌تواند هنگام کاهش یا قطع بنزودیازپین پس از مصرف طولانی‌مدت ظاهر شود.

Scope

این موضوع مفاهیم تحمل، وابستگی و سندرم ترک بنزودیازپین – شامل پدیده‌های برگشت و عود و منطق کاهش تدریجی به جای قطع ناگهانی به عنوان یک اصل کلی – را پوشش می‌دهد. این مفاهیم را به عنوان مفاهیم فارماکولوژیک و بالینی-اپیدمیولوژیک بررسی می‌کند؛ اما برنامه‌های کاهش دوز، دوزاژ یا دستورالعمل‌های درمانی فردی را ارائه نمی‌دهد.

Key concepts

• تحمل
• وابستگی جسمی و روانی
• سندرم ترک بنزودیازپین
• اضطراب برگشتی و بی‌خوابی برگشتی
• عود علائم در مقابل ترک
• سازگاری عصبی و تحریک‌پذیری بدون مهار
• کاهش تدریجی دوز به عنوان یک اصل کلی

Key theories

سازگاری عصبی زیربنای تحمل و ترک

تصور می‌شود که افزایش پایدار سیگنال‌دهی GABA-A باعث سازگاری‌های جبرانی در عملکرد گیرنده و تعادل تحریکی-مهاری می‌شود؛ هنگامی که دارو قطع می‌شود، این سازگاری‌ها بدون مهار باقی می‌مانند و حالت بیش‌تحریکی ترک را ایجاد می‌کنند که اساس مفهومی کاهش تدریجی دوز است.

Mechanisms

با مصرف مداوم، تصور می‌شود که سیستم GABA-A از طریق تغییرات در عملکرد گیرنده و تعادل تحریکی-مهاری پایین‌دستی، با تعدیل آلوستریک مثبت مزمن سازگار می‌شود که به تحمل کمک می‌کند. هنگامی که دارو کاهش یا قطع می‌شود، این سازگاری‌ها دیگر جبران نمی‌شوند و یک حالت بیش‌تحریکی ایجاد می‌کنند که به صورت سندرم ترک – اضطراب، بی‌خوابی، علائم خودمختار و ادراکی، و در موارد شدید، تشنج – ظاهر می‌شود (Petursson & Lader, 1981; Lader, 2011). تمایز ترک واقعی از برگشت (بازگشت موقت علائم با شدت بیشتر) و از عود بیماری اصلی، یک چالش مفهومی مکرر در این ادبیات است (Lader, 2011; Soyka, 2017).

Clinical relevance

تحمل، وابستگی و ترک، ملاحظات ایمنی غالب در ارزیابی مصرف طولانی‌مدت بنزودیازپین هستند و دلیل اصلی احتیاط متخصصان در برابر درمان طولانی‌مدت و بدون وقفه می‌باشند (Lader, 2011; Soyka, 2017). این مفاهیم همچنین توضیح می‌دهند که چرا کاهش تدریجی دوز، به جای قطع ناگهانی، به عنوان یک اصل کلی در ادبیات مورد بحث قرار می‌گیرد. این مدخل این پدیده‌ها را برای مرجع توصیف می‌کند و منبعی برای برنامه‌های کاهش دوز یا توصیه‌های درمانی فردی نیست.

Epidemiology

پدیده‌های وابستگی و ترک در میان مصرف‌کنندگان طولانی‌مدت بنزودیازپین گزارش شده‌اند و در مطالعات کنترل‌شده ترک بیماران تحت درمان مداوم مستند شده‌اند (Petursson & Lader, 1981). بررسی‌ها تأکید می‌کنند که خطر با مدت زمان مصرف افزایش می‌یابد و بخش قابل توجهی از مصرف‌کنندگان طولانی‌مدت علائم ترک را پس از قطع مصرف تجربه می‌کنند (Lader, 2011).

Evidence & guidelines

مطالعات کنترل‌شده ترک و بررسی‌های بعدی به طور مداوم یک سندرم ترک بنزودیازپین قابل تشخیص و پتانسیل وابستگی مصرف طولانی‌مدت را توصیف می‌کنند (Petursson & Lader, 1981; Lader, 2011; Soyka, 2017). اصل کلی کاهش تدریجی دوز در این ادبیات به خوبی تثبیت شده است؛ پروتکل‌های خاص کاهش دوز خارج از محدوده این مدخل مرجع هستند.

History

اگرچه وابستگی به آرام‌بخش‌ها برای باربیتورات‌ها مدت‌ها بود که شناخته شده بود، اما مقیاس وابستگی به بنزودیازپین‌ها در اواخر دهه 1970 و 1980 آشکار شد، با مطالعات کنترل‌شده‌ای که یک سندرم ترک متمایز را پس از درمان طولانی‌مدت مستند کردند (Petursson & Lader, 1981). شواهد فزاینده، بنزودیازپین‌ها را از داروهای ضداضطراب عمدتاً بی‌خطر به عواملی تغییر داد که مصرف طولانی‌مدت آن‌ها دارای پتانسیل وابستگی آشکار است، تغییری که در بررسی‌های بعدی خلاصه شده است (Lader, 2011; Soyka, 2017).

Debates

چگونه باید ترک را از عود علائم متمایز کرد؟

پس از قطع بنزودیازپین، جداسازی علائم ترک واقعی از برگشت و از عود اضطراب یا بی‌خوابی زمینه‌ای می‌تواند دشوار باشد، که هم تحقیقات و هم تفسیر آسیب طولانی‌مدت را پیچیده می‌کند.

Key figures

• Malcolm Lader
• Hannes Petursson
• Michael Soyka

Seminal works

• petursson-lader-1981
• lader-2011
• soyka-2017

Frequently asked questions

سندرم ترک بنزودیازپین چیست؟

این مجموعه‌ای از علائم – شامل اضطراب، بی‌خوابی، اختلالات خودمختار و ادراکی، و در موارد شدید تشنج – است که می‌تواند هنگام کاهش یا قطع بنزودیازپین پس از مصرف طولانی‌مدت ظاهر شود و نشان‌دهنده یک حالت بیش‌تحریکی بدون مهار است.

چرا از قطع ناگهانی معمولاً اجتناب می‌شود؟

زیرا مصرف مزمن باعث سازگاری‌های عصبی می‌شود که پس از قطع دارو آشکار می‌گردند، قطع ناگهانی می‌تواند یک واکنش ترک شدیدتر را تسریع کند؛ بنابراین، ادبیات کاهش تدریجی دوز را به عنوان یک اصل کلی مورد بحث قرار می‌دهد. این مدخل برنامه‌های خاص کاهش دوز را ارائه نمی‌دهد.