ام‌اس (اسکلروز چندگانه)

اسکلروز چندگانه (ام‌اس) یک بیماری مزمن با واسطه ایمنی سیستم عصبی مرکزی است که در آن التهاب، میلین‌زدایی و تخریب عصبی به مغز، اعصاب بینایی و نخاع آسیب می‌رساند. این بیماری معمولاً در بزرگسالان جوان شروع می‌شود و علائم عصبی متغیری را ایجاد می‌کند که از نظر مکانی و زمانی پراکنده هستند و از اختلالات بینایی و حسی گرفته تا اختلالات حرکتی و شناختی را شامل می‌شود.

Definition

اسکلروز چندگانه یک اختلال مزمن با واسطه ایمنی سیستم عصبی مرکزی است که با ضایعات التهابی میلین‌زدا و تخریب پیشرونده نوروآکسونال مشخص می‌شود و منجر به اختلال عملکرد عصبی پراکنده در فضا (چندین محل) و در زمان (چندین اپیزود یا پیشرفت) می‌شود.

Scope

این مدخل آسیب‌شناسی میلین‌زدایی با واسطه ایمنی در اسکلروز چندگانه، انواع سیر بالینی آن (عودکننده-فروکش‌کننده و پیشرونده)، اصل پراکندگی مکانی و زمانی، نقش MRI و معیارهای تشخیصی، و اپیدمیولوژی آن را پوشش می‌دهد. این بیماری به دلیل جزء تخریب‌کننده عصبی خود در اینجا قرار گرفته است؛ با این حال، با اختلالات تجمع پروتئین در این خانواده متفاوت است، زیرا در درجه اول التهابی و با واسطه ایمنی است. این یک مرور کلی مرجع است، نه راهنمای بالینی برای هیچ فرد خاصی.

Core questions

• چگونه التهاب، میلین‌زدایی و تخریب عصبی در طول سیر بیماری با یکدیگر تعامل دارند؟
• چه چیزی زیست‌شناسی بیماری عودکننده را از بیماری پیشرونده متمایز می‌کند؟
• چگونه پراکندگی مکانی و زمانی برای تشخیص اثبات می‌شود؟
• چه چیزی باعث انتقال از ناتوانی عودکننده به پیشرونده می‌شود؟

Key concepts

• میلین‌زدایی التهابی و پلاک‌ها
• سیر عودکننده-فروکش‌کننده
• سیر پیشرونده اولیه و ثانویه
• پراکندگی مکانی و زمانی
• معیارهای تشخیصی مک‌دونالد و MRI
• باندهای الیگوکلونال در مایع مغزی نخاعی
• تخریب نوروآکسونال و ناتوانی پیشرونده

Key theories

میلین‌زدایی با واسطه ایمنی

اسکلروز چندگانه به عنوان یک اختلال با واسطه ایمنی درک می‌شود که در آن سلول‌های ایمنی به میلین سیستم عصبی مرکزی حمله می‌کنند و پلاک‌های التهابی میلین‌زدای مشخصه را تولید می‌کنند؛ این چارچوب زیربنای طبقه‌بندی آن متمایز از بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی تجمع پروتئین است.

پراکندگی مکانی و زمانی

منطق تشخیصی اسکلروز چندگانه بر اثبات ضایعات سیستم عصبی مرکزی پراکنده در فضا (چندین محل آناتومیک) و در زمان (چندین رویداد یا فعالیت مداوم) استوار است، اصلی که با MRI در معیارهای مک‌دونالد رسمی و عملیاتی شده است.

Mechanisms

در اسکلروز چندگانه، التهاب با واسطه ایمنی به میلین و الیگودندروسیت‌هایی که آن را تولید می‌کنند آسیب می‌رساند و پلاک‌های میلین‌زدا را در سراسر ماده سفید و خاکستری سیستم عصبی مرکزی تشکیل می‌دهد. ضایعات التهابی حاد می‌توانند باعث عود بیماری با بهبودی نسبی شوند، در حالی که آسیب انباشته آکسونی و نورونی زیربنای ناتوانی پیشرونده و اغلب برگشت‌ناپذیر است. فاز عودکننده-فروکش‌کننده تحت سلطه التهاب کانونی است، در حالی که فاز پیشرونده منعکس‌کننده سهم بیشتری از تخریب عصبی منتشر است. تشخیص بر اثبات ضایعات پراکنده در فضا و زمان متکی است، با یافته‌های MRI و مایع مغزی نخاعی که تصویر بالینی را پشتیبانی می‌کنند (Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018).

Clinical relevance

اسکلروز چندگانه یکی از علل اصلی ناتوانی عصبی غیرتروماتیک در بزرگسالان جوان است و اصول پراکندگی مکانی و زمانی، که توسط MRI و آنالیز مایع مغزی نخاعی پشتیبانی می‌شود، نحوه تشخیص آن را ساختار می‌دهد. تمایز بین سیر عودکننده و پیشرونده، نحوه مفهوم‌سازی بیماری را شکل می‌دهد. این مدخل نحوه درک و طبقه‌بندی بیماری را توضیح می‌دهد؛ این مبنایی برای تصمیمات تشخیصی یا درمانی فردی نیست.

Epidemiology

اسکلروز چندگانه اغلب بین دهه‌های سوم و پنجم زندگی شروع می‌شود و در زنان شایع‌تر از مردان است. شیوع آن از نظر جغرافیایی متفاوت است و معمولاً با افزایش فاصله از خط استوا افزایش می‌یابد، شیبی که عوامل محیطی مانند وضعیت ویتامین D و قرار گرفتن در معرض ویروس اپشتین-بار را در کنار استعداد ژنتیکی دخیل دانسته است (Reich et al., 2018).

History

ژان-مارتین شارکو اولین گزارش بالینی-پاتولوژیک دقیق از اسکلروز چندگانه را در دهه ۱۸۶۰ ارائه داد و پلاک‌های پراکنده را به سندرم بالینی مرتبط کرد. در طول قرن بیستم، این بیماری به عنوان یک بیماری با واسطه ایمنی شناخته شد و به سیرهای عودکننده و پیشرونده طبقه‌بندی شد. ظهور MRI و توسعه و بازنگری‌های متوالی معیارهای مک‌دونالد (Thompson et al., 2018) تشخیص را با امکان اثبات پراکندگی مکانی و زمانی زودتر و قابل اعتمادتر متحول کرد.

Debates

چه چیزی باعث پیشرفت مستقل از عود می‌شود؟

سهم نسبی التهاب کانونی مداوم در مقابل تخریب عصبی منتشر و محفظه‌ای در ناتوانی پیشرونده، و نحوه تعریف و اندازه‌گیری پیشرفت مستقل از فعالیت عود، همچنان به شدت مورد بحث است.

اسکلروز چندگانه در میان بیماری‌های عصبی چه جایگاهی دارد؟

اگرچه در اینجا به دلیل جزء تخریب‌کننده عصبی خود گروه‌بندی شده است، اسکلروز چندگانه اساساً یک بیماری میلین‌زدای با واسطه ایمنی است و طبقه‌بندی آن بین دسته‌های التهابی و تخریب‌کننده عصبی قرار می‌گیرد.

Key figures

• Jean-Martin Charcot
• Daniel S. Reich
• Claudia F. Lucchinetti
• Alan J. Thompson
• Peter A. Calabresi

Seminal works

• reich-2018
• thompson-2018

Frequently asked questions

آیا اسکلروز چندگانه یک بیماری تخریب‌کننده عصبی است یا یک بیماری التهابی؟

این بیماری در درجه اول یک بیماری میلین‌زدای التهابی با واسطه ایمنی سیستم عصبی مرکزی است، اما شامل تخریب پیشرونده نوروآکسونال نیز می‌شود که بخش عمده‌ای از ناتوانی طولانی‌مدت را ایجاد می‌کند، بنابراین بین دسته‌های التهابی و تخریب‌کننده عصبی قرار می‌گیرد.

«پراکندگی مکانی و زمانی» به چه معناست؟

این اصل تشخیصی است که اسکلروز چندگانه چندین بخش از سیستم عصبی مرکزی (در فضا) را در بیش از یک نوبت یا به صورت مداوم (در زمان) تحت تأثیر قرار می‌دهد؛ اثبات این الگو، اغلب با MRI، برای معیارهای تشخیصی مک‌دونالد حیاتی است.