آنتیبادیهای درمانی و فناوری آنتیبادی مونوکلونال
آنتیبادیهای مونوکلونال، آنتیبادیهایی با ویژگی تعریفشده واحد هستند که به مقدار نامحدود تولید میشوند. این امر با فناوری هیبریدوما و بعدها با مهندسی نوترکیب امکانپذیر شد. آنها هم به معرفهای آزمایشگاهی ضروری تبدیل شدهاند و هم یکی از مهمترین دستههای درمانی بیولوژیک مدرن هستند که از شناسایی طبیعی آنتیبادی و عملکردهای افکتور برای اهداف طراحیشده بهره میبرند.
Definition
آنتیبادی مونوکلونال، آنتیبادیای با ویژگی واحد و تعریفشده است که توسط یک رده سلولی کلونال تولید میشود؛ فناوری آنتیبادی مونوکلونال شامل روشهایی است که با همجوشی هیبریدوما آغاز شده و تا مهندسی نوترکیب گسترش مییابد و برای تولید، انسانیسازی و سفارشیسازی چنین آنتیبادیهایی استفاده میشود.
Scope
این موضوع شامل اصول آنتیبادیهای مونوکلونال، روش هیبریدوما، مراحل مهندسی که ایمنیزایی را کاهش دادند (آنتیبادیهای کایمریک، انسانیشده و کاملاً انسانی)، فناوریهای نمایش نوترکیب، و نحوه تنظیم ویژگیهای Fc برای نقشهای افکتور یا غیر افکتور است. این موضوع آنتیبادیهای درمانی را به عنوان فناوری و مکانیزمی برای مرجع در نظر میگیرد و هیچ توصیه دوز یا درمانی ارائه نمیدهد.
Core questions
- چگونه روش هیبریدوما یک ویژگی آنتیبادی واحد و تعریفشده را تولید میکند؟
- چرا و چگونه آنتیبادیهای مشتقشده از موش برای استفاده درمانی انسانیسازی میشوند؟
- چگونه فناوریهای نمایش، آنتیبادیهای کاملاً انسانی را تولید میکنند؟
- چگونه ناحیه Fc برای تقویت یا خاموش کردن عملکرد افکتور مهندسی میشود؟
Key concepts
- فناوری هیبریدوما
- آنتیبادی کلونال (با ویژگی واحد)
- آنتیبادیهای کایمریک و انسانیشده
- آنتیبادیهای کاملاً انسانی
- پیوند ناحیه تعیینکننده مکملیت
- نمایش فاژ و نوترکیب
- مهندسی Fc
- ایمنیزایی
Mechanisms
روش هیبریدوما کولر و میلشتاین، یک سلول B تولیدکننده آنتیبادی را با یک سلول میلومای نامیرا همجوشی میدهد و یک هیبرید ایجاد میکند که هم به طور نامحدود زنده میماند و هم یک ویژگی آنتیبادی واحد را ترشح میکند که میتواند انتخاب شده و به عنوان یک کلون رشد کند. از آنجایی که مونوکلونالهای اولیه موشی بودند و در بیماران پاسخهای ضد موشی ایجاد میکردند، مهندسی به تدریج توالی موشی را با توالی انسانی جایگزین کرد: آنتیبادیهای کایمریک، نواحی متغیر موشی را روی نواحی ثابت انسانی حفظ میکنند، آنتیبادیهای انسانیشده تنها نواحی تعیینکننده مکملیت موشی را روی یک چارچوب انسانی پیوند میزنند، و آنتیبادیهای کاملاً انسانی از کتابخانههای نمایش یا سیستمهای تراریخته به دست میآیند. ناحیه Fc را میتوان برای تقویت عملکردهای افکتور مانند سمیت سلولی وابسته به آنتیبادی و فعالسازی کمپلمان مهندسی کرد، یا برای خاموش کردن آنها زمانی که فقط خنثیسازی یا مسدود کردن گیرنده مورد نظر است، و ویژگیهای Fc همچنین بر نیمهعمر تأثیر میگذارند.
Clinical relevance
آنتیبادیهای مونوکلونال در سراسر انکولوژی، بیماریهای خودایمنی و التهابی، عفونت و تشخیص استفاده میشوند، و انتخاب ایزوتایپ و مهندسی Fc منعکسکننده مکانیسم مورد نظر است. این موضوع نحوه ساخت این عوامل و نحوه ارتباط مکانیسمهای آنها با زیستشناسی آنتیبادی را توضیح میدهد؛ این یک منبع اطلاعات تجویز یا راهنمایی درمانی فردی نیست.
History
روش هیبریدوما کولر و میلشتاین در سال ۱۹۷۵، که با جایزه نوبل شناخته شد، آنتیبادیهای مونوکلونال تعریفشده را به یک روش معمول تبدیل کرد. ایمنیزایی آنتیبادیهای موشی سپس توسعه آنتیبادیهای کایمریک و انسانیشده را در دهه ۱۹۸۰، پیوند ناحیه تعیینکننده مکملیت و فناوریهای نمایش را که آنتیبادیهای انسانی را در سالهای بعد امکانپذیر ساخت، و مهندسی Fc را اخیراً، با هم، چشمانداز معاصر درمانهای آنتیبادی را تولید کرد.
Key figures
- Georges Köhler
- César Milstein
- Greg Winter
- Janice Reichert
Related topics
Seminal works
- kohler-milstein-1975
- jones-1986
Frequently asked questions
- چه چیزی یک آنتیبادی را مونوکلونال میکند؟
- توسط یک رده سلولی کلونال واحد تولید میشود و بنابراین دارای یک ویژگی و ساختار تعریفشده است، برخلاف مخلوط پلیکلونال آنتیبادیهای موجود در سرم.
- چرا آنتیبادیهای درمانی انسانیسازی میشوند؟
- آنتیبادیهایی که در ابتدا در موشها تولید میشوند، میتوانند پاسخ ایمنی علیه توالی خارجی موشی را تحریک کنند؛ انسانیسازی بیشتر یا تمام آن توالی را با توالی انسانی جایگزین میکند، معمولاً با پیوند تنها حلقههای اتصال به آنتیژن روی یک چارچوب انسانی، برای کاهش ایمنیزایی.