مکانیسم‌های التهاب و آسیب بافتی

مکانیسم‌های التهاب و آسیب بافتی در عفونت‌های انگلی به این موضوع می‌پردازند که چگونه پاسخ التهابی میزبان، در حالی که از بدن در برابر انگل‌ها دفاع می‌کند، بخش عمده‌ای از آسیب‌شناسی بیماری‌های انگلی را نیز ایجاد می‌کند. یکی از ویژگی‌های بارز انگل‌شناسی این است که سهم بزرگی از آسیب‌های مشاهده شده در بیماری‌هایی مانند مالاریا، شیستوزومیازیس و فیلاریازیس نه مستقیماً توسط انگل، بلکه توسط پاسخ‌های ایمنی و التهابی خود میزبان ایجاد می‌شود.

Definition

مکانیسم‌های التهاب و آسیب بافتی توضیح می‌دهند که چگونه پاسخ‌های التهابی و ایمنی مؤثر علیه انگل‌ها، آسیب بافتی، اختلال عملکرد اندام و آسیب‌شناسی مزمن را ایجاد می‌کنند و چگونه مکانیسم‌های تحمل میزبان این آسیب را محدود می‌کنند.

Scope

این موضوع شامل شروع التهاب علیه انگل‌ها، واسطه‌های مؤثر و التهابی که باعث آسیب بافتی جانبی می‌شوند، پاسخ‌های مزمن و فیبروتیک ناشی از انگل‌های پایدار، و مفهوم تحمل بیماری به عنوان یک عامل متعادل‌کننده در برابر ایمونوپاتولوژی است. این یک مرجع برای ایمونوپاتولوژی است و راهنمایی برای مدیریت بالینی ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• التهاب در پاسخ به انگل‌ها چگونه آغاز می‌شود؟
• چه زمانی آسیب بافتی در بیماری انگلی توسط پاسخ میزبان ایجاد می‌شود و نه توسط انگل؟
• عفونت‌های انگلی مزمن چگونه منجر به فیبروز و آسیب اندام می‌شوند؟
• میزبان‌ها چگونه آسیب ناشی از ایمنی را در عین کنترل عفونت محدود می‌کنند؟

Key concepts

• گیرنده‌های شناسایی الگو و التهاب
• ایمونوپاتولوژی
• آسیب بافتی ناشی از سیتوکین
• تشکیل گرانولوم و فیبروز
• جداسازی و آسیب میکروسیرکولاسیون
• تحمل بیماری
• مقاومت در برابر تحمل

Mechanisms

التهاب علیه انگل‌ها زمانی آغاز می‌شود که حسگرهای ذاتی، از جمله گیرنده‌های شناسایی الگو، مولکول‌های انگلی را شناسایی کرده و سیتوکین‌ها و واسطه‌های التهابی را آزاد می‌کنند که سلول‌های مؤثر را جذب و فعال می‌کنند (Takeuchi, 2010). این پاسخ‌ها به کنترل عفونت کمک می‌کنند اما می‌توانند به بافت میزبان آسیب برسانند: در مالاریای شدید، سیتوکین‌های التهابی همراه با جداسازی اریتروسیت‌های آلوده در میکروسیرکولاسیون به آسیب‌شناسی اندام کمک می‌کنند، که نشان‌دهنده آسیب ناشی از ایمنی و انگل است که به صورت هماهنگ عمل می‌کنند (Crompton, 2014). در عفونت‌های مزمن کرمی، پاسخ‌های ایمنی نوع 2 گرانولوم‌هایی را در اطراف تخم‌ها یا لاروهای انگل تشکیل می‌دهند و بازسازی بافت و فیبروز را تحریک می‌کنند که زمینه آسیب مزمن اندام را فراهم می‌کند، حتی در حالی که انگل را محصور می‌کنند (Allen, 2011). میزبان‌ها با تحمل بیماری، مجموعه‌ای از مکانیسم‌ها که آسیب ناشی از عفونت و خود پاسخ ایمنی را محدود می‌کنند، با این وضعیت مقابله می‌کنند، به طوری که بقا به تعادل بین مقاومت و تحمل بستگی دارد (Soares, 2017).

Clinical relevance

این ایمونوپاتولوژی زیربنای تظاهرات اصلی بیماری‌های انگلی، از جمله آسیب اندام در مالاریای شدید و فیبروز گرانولوماتوز شیستوزومیازیس مزمن است، جایی که پاسخ‌های میزبان به جای خود انگل، بخش عمده‌ای از آسیب را تشکیل می‌دهند. این مدخل این مکانیسم‌ها را برای مرجع و آموزش توصیف می‌کند و مبنایی برای تشخیص یا درمان بیماران منفرد نیست.

History

این ایده که بخش عمده‌ای از آسیب‌شناسی انگلی با واسطه ایمنی است، از مشاهداتی نشأت گرفت که گرانولوم‌ها و فیبروز در شیستوزومیازیس پاسخ‌های میزبان به آنتی‌ژن‌های انگلی هستند و واسطه‌های التهابی به مالاریای شدید کمک می‌کنند. چارچوب‌بندی بعدی تحمل بیماری، که محدود کردن بار انگلی را از محدود کردن آسیب میزبان متمایز می‌کند، نحوه درک ایمونوپاتولوژی را در سراسر بیماری‌های عفونی سازماندهی مجدد کرد (Soares, 2017; Allen, 2011).

Debates

مقاومت در برابر تحمل در محدود کردن بیماری انگلی

بقا در برابر عفونت انگلی هم به کاهش تعداد انگل‌ها (مقاومت) و هم به محدود کردن آسیب ناشی از عفونت و التهاب (تحمل) بستگی دارد؛ اینکه چه میزان از شدت بیماری ناشی از شکست تحمل است تا بار انگلی، یک سوال فعال با پیامدهای درمانی است.

Key figures

• Miguel Soares
• Judith Allen
• Shizuo Akira
• Peter Crompton

Seminal works

• allen-2011
• soares-2017
• takeuchi-2010

Frequently asked questions

آیا آسیب بافتی در بیماری انگلی توسط انگل ایجاد می‌شود یا سیستم ایمنی؟

اغلب توسط هر دو، اما در بسیاری از بیماری‌های انگلی بخش بزرگی از آسیب از پاسخ التهابی و ایمنی میزبان ناشی می‌شود، به عنوان مثال گرانولوم‌ها و فیبروز شیستوزومیازیس مزمن و جزء التهابی مالاریای شدید.

تحمل بیماری در عفونت چیست؟

تحمل بیماری به مکانیسم‌های میزبان اشاره دارد که آسیب ناشی از عفونت و خود پاسخ ایمنی را محدود می‌کنند، نه با کاهش تعداد انگل‌ها، به طوری که دو میزبان با بار انگلی مشابه می‌توانند شدت بیماری بسیار متفاوتی داشته باشند.