التهاب گرانولوماتوز
التهاب گرانولوماتوز نوعی متمایز از التهاب مزمن است که در آن ماکروفاژهای فعالشده به صورت تجمعات فشرده و سازمانیافتهای به نام گرانولوم گرد هم میآیند. ماکروفاژها به سلولهای اپیتلیوئید تبدیل میشوند و اغلب به هم جوش خورده و سلولهای غولپیکر چند هستهای را تشکیل میدهند که عوامل غیرقابل تجزیه یا حذف توسط سیستم ایمنی، مانند برخی مایکوباکتریها، قارچها و مواد خارجی را محصور میکنند.
Definition
التهاب گرانولوماتوز الگویی از التهاب مزمن است که با تجمعات کانونی از ماکروفاژهای فعالشده (اپیتلیوئید)، اغلب با سلولهای غولپیکر چند هستهای و یک حلقه محیطی از لنفوسیتها، تعریف میشود که در پاسخ به محرکهای پایدار، با قابلیت تجزیه ضعیف، یا بسیار ایمونوژنیک تشکیل میشود.
Scope
این مدخل نحوه تشکیل گرانولومها، ترکیب سلولی و انواع مورفولوژیک آنها (از جمله انواع نکروز کازئوس و غیرکازئوس)، مکانیسمهای ایمونولوژیکی که محرک تشکیل آنها هستند، و دستههای وسیع محرکهایی که آنها را ایجاد میکنند، تشریح میکند. این مدخل التهاب گرانولوماتوز را به عنوان یک الگوی پاتولوژی عمومی در نظر میگیرد، نه به عنوان راهنمایی برای تشخیص یا مدیریت هر بیماری گرانولوماتوز خاص.
Core questions
- چه نوع محرکهایی باعث تشکیل گرانولوم میشوند؟
- ماکروفاژها چگونه در یک گرانولوم اپیتلیوئید سازماندهی میشوند؟
- چرا برخی گرانولومها نکروز کازئوس دارند و برخی دیگر ندارند؟
Key concepts
- ماکروفاژهای اپیتلیوئید
- سلولهای غولپیکر چند هستهای
- گرانولومهای نکروز کازئوس در مقابل غیرکازئوس
- گرانولومهای جسم خارجی در مقابل ایمنی
- حساسیت مفرط با واسطه سلول T (نوع تأخیری)
- محصور کردن محرکهای پایدار
Mechanisms
گرانولومها زمانی تشکیل میشوند که ماکروفاژها با محرکی مواجه شوند که نمیتوانند آن را پاک کنند و تحت تأثیر سیتوکینهای مشتق از لنفوسیتهای T، به سلولهای اپیتلیوئید فعالشده تبدیل میشوند که تجمع یافته و ممکن است به سلولهای غولپیکر جوش بخورند. در گرانولومهای ایمنی (نوع حساسیت مفرط)، سلولهای T اختصاصی آنتیژن، جذب و فعالسازی ماکروفاژها را از طریق پاسخ تأخیری هماهنگ میکنند؛ در گرانولومهای جسم خارجی، ماکروفاژها بدون محرک برجسته سلول T در اطراف مواد بیاثر جمع میشوند. گرانولوم به طور سنتی به عنوان یک ساختار محافظتی که عوامل پایدار را جداسازی میکند، در نظر گرفته میشود، اما تحقیقات در مورد سل نشان داده است که میتواند توسط پاتوژن نیز مورد سوءاستفاده قرار گیرد و میتواند به آسیب بافتی کمک کند، که نشاندهنده نقشی پیچیدهتر و پویا است (Ramakrishnan, 2012; Wynn, 2016).
Clinical relevance
التهاب گرانولوماتوز نشانه هیستولوژیک بیماریهایی مانند سل، سارکوئیدوز، برخی عفونتهای قارچی و واکنشهای جسم خارجی است و تشخیص این الگو بخشی از تفسیر پاتولوژی بافت است. این مدخل مکانیسمهای زمینهای را برای مرجع توضیح میدهد و معیارهای تشخیصی یا توصیههای درمانی برای هیچ بیماری ارائه نمیدهد.
Evidence & guidelines
این گزارش بر ایمونولوژی تجربی — به ویژه مطالعات گرانولوم سلی — و بر مراجع استاندارد پاتولوژی مانند Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (Kumar, Abbas, & Aster, 2021) استوار است. به عنوان یک الگوی هیستوپاتولوژیک پایه، خود موضوع دستورالعملهای بالینی نیست؛ این دستورالعملها به بیماریهای گرانولوماتوز خاص تعلق دارند.
History
گرانولوم در پاتولوژی قرن نوزدهم به عنوان ضایعه مشخصه سل و سایر عفونتهای پایدار شناخته شد و این اصطلاح برای نشان دادن هر تجمع سازمانیافتهای از ماکروفاژهای فعالشده به کار رفت. ایمونولوژی قرن بیستم تشکیل گرانولوم را به حساسیت مفرط با واسطه سلولی (نوع تأخیری) مرتبط دانست و مطالعات مدرن گرانولوم سلی دیدگاه قدیمی آن را به عنوان یک دیوار صرفاً محافظ میزبان بازنگری کرده و ساختاری پویا را آشکار ساختهاند که پاتوژن نیز میتواند آن را منحرف کند (Ramakrishnan, 2012).
Debates
- آیا گرانولوم سلی محافظ است یا اجازه دهنده؟
- گرانولوم در سل که مدتها به عنوان یک ساختار محافظ میزبان برای مهار عفونت در نظر گرفته میشد، اکنون پویا فهمیده میشود و در برخی شرایط، به پایداری و انتشار مایکوباکتری کمک میکند، بنابراین نقش خالص آن به تعادل میزبان و پاتوژن بستگی دارد.
Key figures
- Lalita Ramakrishnan
- Thomas A. Wynn
Related topics
Seminal works
- ramakrishnan-2012
Frequently asked questions
- گرانولوم چیست؟
- گرانولوم یک تجمع فشرده و سازمانیافته از ماکروفاژهای فعالشده (اپیتلیوئید) است که اغلب با سلولهای غولپیکر چند هستهای و لنفوسیتهای اطراف همراه است و برای محصور کردن یک محرک پایدار یا با قابلیت تجزیه ضعیف تشکیل میشود.
- تفاوت بین گرانولومهای نکروز کازئوس و غیرکازئوس چیست؟
- گرانولومهای نکروز کازئوس حاوی مرکزی از مواد نکروتیک پنیرمانند هستند و مشخصه سل هستند، در حالی که گرانولومهای غیرکازئوس فاقد چنین نکروزی هستند و در شرایطی مانند سارکوئیدوز و واکنشهای جسم خارجی دیده میشوند.