راهبردهای فرار انگل از سیستم ایمنی

راهبردهای فرار انگل از سیستم ایمنی، مکانیسم‌هایی هستند که انگل‌ها از طریق آن‌ها از دفاع ایمنی میزبان اجتناب می‌کنند، در برابر آن مقاومت می‌کنند یا آن را تضعیف می‌کنند تا بتوانند در میزبان مستقر شده و باقی بمانند. این راهبردها، از تغییر آنتی‌ژن‌های سطحی گرفته تا تضعیف فعال پاسخ‌های ایمنی میزبان، از دلایل اصلی مزمن شدن بسیاری از عفونت‌های انگلی و دشواری در توسعه ایمنی محافظتی و واکسن‌ها هستند.

Definition

فرار انگل از سیستم ایمنی شامل راهبردهای ساختاری، مولکولی و تنظیمی است که یک انگل برای اجتناب از شناسایی، مقاومت در برابر تخریب، یا سرکوب فعال سیستم ایمنی میزبان به کار می‌برد و بدین ترتیب بقا و پایداری خود را تضمین می‌کند.

Scope

این موضوع، دسته‌بندی‌های اصلی فرار مورد استفاده توسط انگل‌های تک‌یاخته‌ای و کرمی را پوشش می‌دهد: تغییرات آنتی‌ژنی و بازسازی سطح، پنهان شدن در داخل سلول‌ها یا بافت‌های میزبان، تداخل در شناسایی آنتی‌ژن و عملکرد مؤثر، و تعدیل ایمنی که پاسخ‌های میزبان را منحرف یا سرکوب می‌کند. این مبحث، فرار را به عنوان یک مفهوم مرجع در ایمونولوژی انگل، و نه به عنوان راهنمای بالینی، بررسی می‌کند.

Core questions

• انگل‌ها از چه مکانیسم‌هایی برای اجتناب از شناسایی ایمنی استفاده می‌کنند؟
• انگل‌ها چگونه پاسخ‌های ایمنی میزبان را به طور فعال سرکوب یا منحرف می‌کنند؟
• چرا مکان‌یابی درون‌سلولی یا بافتی، انگل‌ها را از ایمنی محافظت می‌کند؟
• فرار ایمنی چگونه به عفونت مزمن و نقص ایمنی کمک می‌کند؟

Key concepts

• تغییرات آنتی‌ژنی
• ریزش و بازسازی پوشش سطحی
• جداسازی درون‌سلولی و بافتی
• تقلید مولکولی
• تعدیل ایمنی و القای تنظیم‌کننده
• تداخل در ارائه آنتی‌ژن
• ایمنی همزمان

Mechanisms

انگل‌ها از طریق چندین راهبرد کلی از ایمنی فرار می‌کنند. برخی، مانند تریپانوزوم‌های آفریقایی و پلاسمودیوم فالسیپاروم، به صورت دوره‌ای آنتی‌ژن‌های سطحی خود را تغییر می‌دهند، به طوری که آنتی‌بادی‌های تولید شده علیه یک نوع، نوع بعدی را شناسایی نمی‌کنند و این امر باعث ایجاد موج‌هایی از پارازیتمی (وجود انگل در خون) می‌شود، حتی با وجود پاسخ ایمنی فعال (Deitsch, 2009; Crompton, 2014). برخی دیگر با زندگی در داخل سلول‌های میزبان یا جداسازی در بافت‌ها، از قرار گرفتن در معرض آنتی‌بادی‌ها و عوامل مؤثر در گردش خون محافظت می‌شوند. بسیاری از انگل‌ها، به ویژه کرم‌ها، مولکول‌هایی ترشح می‌کنند که به طور فعال پاسخ میزبان را تعدیل می‌کنند، سلول‌های T تنظیم‌کننده را افزایش می‌دهند، پاسخ‌ها را به سمت انواع کمتر آسیب‌زا سوق می‌دهند و التهاب را به گونه‌ای کاهش می‌دهند که به بقای انگل کمک کرده و اغلب یک وضعیت مزمن و از نظر ایمنی تنظیم‌شده ایجاد می‌کنند (Maizels, 2003; Allen, 2011).

Clinical relevance

فرار ایمنی ویژگی‌های بالینی کلیدی بیماری‌های انگلی را توضیح می‌دهد: تب‌های عودکننده در عفونت‌های راجعه، مزمن شدن عفونت‌های کرمی، توسعه آهسته و ناقص ایمنی اکتسابی، و دشواری در طراحی واکسن‌های مؤثر علیه انگل‌های دارای تغییرات آنتی‌ژنی. این مدخل این مکانیسم‌ها را برای مرجع و آموزش توصیف می‌کند و مبنایی برای تشخیص یا درمان فردی نیست.

History

مطالعه فرار انگل با شناسایی مبنای مولکولی تغییرات آنتی‌ژنی در تریپانوزوم‌ها و مالاریا و همچنین با شناسایی مولکول‌های تعدیل‌کننده ایمنی مشتق شده از کرم‌ها پیشرفت کرد. کارهای مقایسه‌ای نشان داد که پاتوژن‌های تک‌یاخته‌ای، باکتریایی و قارچی در راهبردهای مشابه تغییرات آنتی‌ژنی همگرا می‌شوند، در حالی که تحقیقات کرمی، تنظیم فعال ایمنی را به عنوان یک شیوه متمایز از فرار برجسته کرد (Deitsch, 2009; Maizels, 2003).

Debates

فرار در مقابل تنظیم ایمنی مفید

تضعیف ایمنی میزبان توسط کرم‌ها می‌تواند به عنوان فرار انگل تلقی شود، اما همین اثرات تنظیمی ممکن است ایمونوپاتولوژی را کاهش دهد و باعث علاقه به مولکول‌های مشتق شده از کرم‌ها به عنوان تعدیل‌کننده‌های ایمنی شده است، که مرز بین فرار و تعادل تنظیم‌شده میزبان-انگل را مبهم می‌کند.

Key figures

• Rick Maizels
• Judith Allen
• Kirk Deitsch
• Peter Crompton

Seminal works

• maizels-2003
• deitsch-2009
• allen-2011

Frequently asked questions

انگل‌ها چگونه از سیستم ایمنی فرار می‌کنند؟

آنها از راهبردهایی مانند تغییر آنتی‌ژن‌های سطحی خود، پنهان شدن در داخل سلول‌ها یا بافت‌های میزبان، و ترشح مولکول‌هایی که پاسخ ایمنی میزبان را سرکوب یا منحرف می‌کنند، استفاده می‌کنند که در مجموع به آنها اجازه می‌دهد با وجود ایمنی مداوم، باقی بمانند.

چرا فرار ایمنی توسعه واکسن‌ها را دشوار می‌کند؟

هنگامی که انگل‌ها به طور مداوم آنتی‌ژن‌هایی را که سیستم ایمنی هدف قرار می‌دهد تغییر می‌دهند، واکسنی که علیه یک شکل تولید شده است ممکن است در برابر شکل بعدی محافظت نکند، که این یک مانع اصلی برای واکسن‌ها علیه انگل‌های دارای تغییرات آنتی‌ژنی مانند انگل مالاریا است.