ایمنی ذاتی و اکتسابی در برابر انگل‌ها

ایمنی ذاتی و اکتسابی در برابر انگل‌ها شامل پاسخ‌های ایمنی میزبان در برابر عفونت‌های تک‌یاخته‌ای و کرمی است، از حس‌گری ذاتی سریع و مکانیسم‌های اثرگذار که ابتدا عمل می‌کنند تا پاسخ‌های اکتسابی اختصاصی آنتی‌ژن که به دنبال آن می‌آیند. یک موضوع اصلی این است که نوع پاسخ بر اساس نوع انگل متفاوت است: تک‌یاخته‌های درون‌سلولی معمولاً ایمنی سلولی از نوع Th1 را تحریک می‌کنند، در حالی که کرم‌ها ایمنی نوع 2 (Th2) را که برای انگل‌های بزرگ و چندسلولی سازگار شده است، هدایت می‌کنند.

Definition

ایمنی ذاتی و اکتسابی در برابر انگل‌ها مجموعه ترکیبی از پاسخ‌های ایمنی غیر اختصاصی (ذاتی) و اختصاصی آنتی‌ژن (اکتسابی) است که توسط آن میزبان انگل‌های تک‌یاخته‌ای و کرمی را شناسایی، کنترل و تلاش می‌کند تا از بین ببرد، از جمله قطبی شدن این پاسخ‌ها به انواع عملکردی متمایز.

Scope

این موضوع چگونگی شناسایی انگل‌ها و آغاز التهاب توسط سلول‌های ذاتی و گیرنده‌های شناسایی الگو را شرح می‌دهد و اینکه چگونه پاسخ‌های تطبیقی سلول‌های T و B متعاقباً قطبی شده و علیه تک‌یاخته‌ها و کرم‌ها به کار گرفته می‌شوند. این مبحث بر مکانیسم‌های محافظتی و تنظیمی به عنوان ایمونولوژی مرجع تمرکز دارد و راهنمایی برای مدیریت بالینی ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• سیستم ایمنی ذاتی چگونه انگل‌ها را شناسایی کرده و التهاب را تحریک می‌کند؟
• چرا تک‌یاخته‌های درون‌سلولی و کرم‌ها انواع متفاوتی از ایمنی اکتسابی را تحریک می‌کنند؟
• چه مکانیسم‌های اثرگذاری عفونت‌های تک‌یاخته‌ای در مقابل عفونت‌های کرمی را کنترل می‌کنند؟
• ایمنی اکتسابی محافظتی در برابر انگل‌ها چگونه توسعه می‌یابد و چرا اغلب جزئی است؟

Key concepts

• گیرنده‌های شناسایی الگو
• سلول‌های اثرگذار ذاتی (ماکروفاژها، نوتروفیل‌ها، سلول‌های NK)
• ایمنی Th1 و سلولی در برابر تک‌یاخته‌های درون‌سلولی
• ایمنی نوع 2 (Th2) در برابر کرم‌ها
• ائوزینوفیل‌ها، ماست‌سل‌ها و IgE
• سلول‌های T تنظیم‌کننده
• ایمنی اکتسابی و همزمان

Mechanisms

ایمنی ذاتی ابتدا عمل می‌کند: گیرنده‌های شناسایی الگو مولکول‌های مشتق شده از انگل را حس می‌کنند و ماکروفاژها، نوتروفیل‌ها، سلول‌های کشنده طبیعی و واسطه‌های التهابی را فعال می‌کنند که شروع به کنترل عفونت و شکل‌دهی پاسخ اکتسابی می‌کنند (Takeuchi, 2010; Stevenson, 2004). سپس ایمنی اکتسابی بر اساس نوع انگل قطبی می‌شود. تک‌یاخته‌های درون‌سلولی مانند پلاسمودیوم و لیشمانیا معمولاً پاسخ‌های سلولی از نوع Th1 و وابسته به اینترفرون گاما را تحریک می‌کنند که ماکروفاژها را برای کشتن انگل فعال می‌کنند، در حالی که کرم‌ها ایمنی نوع 2 را هدایت می‌کنند که با اینترلوکین-4، -5 و -13، ائوزینوفیل‌ها، ماست‌سل‌ها، IgE، ماکروفاژهای فعال‌شده جایگزین و پاسخ‌های ترمیم بافت مناسب برای کرم‌های بزرگ و برون‌سلولی مشخص می‌شود (Maizels, 2003; Allen, 2011). پاسخ‌های تنظیمی این اثرگذارها را تعدیل می‌کنند و در عفونت‌های مزمن مانند مالاریا، ایمنی اکتسابی محافظتی به آرامی ایجاد می‌شود و اغلب غیر استریل‌کننده است (Crompton, 2014).

Clinical relevance

این الگوهای پاسخ نشان می‌دهند که چرا برخی عفونت‌های انگلی توسط ایمنی سلولی و برخی دیگر توسط ایمنی نوع 2 کنترل می‌شوند، چرا میزبان‌های دارای نقص ایمنی در برابر انگل‌های خاص آسیب‌پذیر هستند و چرا ایمنی طبیعی اکتسابی در برابر انگل‌هایی مانند مالاریا کند و ناقص است. این مدخل این ایمونولوژی مکانیکی را برای مرجع و آموزش ارائه می‌دهد، نه به عنوان راهنمایی برای تشخیص یا درمان افراد.

Epidemiology

ایمنی اکتسابی در برابر مالاریا الگوی سطح جمعیت را نشان می‌دهد: در مناطق بومی، مواجهه مکرر به تدریج محافظت جزئی در برابر بیماری شدید و پارازیتمی بالا را به جای پاکسازی کامل ایجاد می‌کند، بنابراین کودکان بزرگتر و بزرگسالان عفونت را بهتر از کودکان خردسال تحمل می‌کنند، که نشان‌دهنده ایمنی اکتسابی کند و ناقص است (Crompton, 2014).

History

ایمونولوژی انگل با این شناخت که سلول‌های T CD4 به زیرمجموعه‌های کمکی با عملکرد متمایز تمایز می‌یابند، سازماندهی مجدد شد. کرم‌ها به محرک‌های نمونه‌ای ایمنی نوع 2 تبدیل شدند، در حالی که تک‌یاخته‌های درون‌سلولی مطالعه دفاع سلولی از نوع Th1 را پایه‌گذاری کردند؛ کارهای بعدی حس‌گری ذاتی، پاسخ‌های تنظیمی و عملکردهای ترمیم بافت را در یک توضیح کامل‌تر از ایمنی ضد انگل ادغام کردند (Maizels, 2003; Allen, 2011).

Debates

چرا ایمنی طبیعی اکتسابی در برابر انگل‌ها کند و ناقص است

ایمنی محافظتی در برابر انگل‌هایی مانند مالاریا تنها پس از مواجهه مکرر ایجاد می‌شود و به ندرت عفونت را استریل می‌کند؛ اینکه آیا این موضوع منعکس‌کننده تنوع آنتی‌ژنی، تنظیم ناشی از انگل یا محدودیت‌های ذاتی پاسخ است، یک سوال باز و محوری برای توسعه واکسن باقی می‌ماند.

Key figures

• Mary Stevenson
• Eleanor Riley
• Rick Maizels
• Judith Allen

Seminal works

• maizels-2003
• stevenson-2004
• allen-2011

Frequently asked questions

چرا عفونت‌های کرمی و عفونت‌های تک‌یاخته‌ای پاسخ‌های ایمنی متفاوتی را تحریک می‌کنند؟

تک‌یاخته‌های درون‌سلولی معمولاً توسط ایمنی سلولی از نوع Th1 کنترل می‌شوند که ماکروفاژها را برای کشتن آنها فعال می‌کند، در حالی که کرم‌های بزرگ چندسلولی ایمنی نوع 2 (Th2) را شامل ائوزینوفیل‌ها، ماست‌سل‌ها، IgE و پاسخ‌های ترمیم بافت را تحریک می‌کنند که برای دفع یا محصور کردن کرم‌ها مناسب‌تر است.

چرا ایمنی در برابر مالاریا پس از یک عفونت مادام‌العمر نیست؟

ایمنی محافظتی در برابر مالاریا تنها به تدریج با مواجهه مکرر ایجاد می‌شود و معمولاً انگل را کنترل می‌کند تا از بین ببرد، بنابراین جزئی است و ممکن است کاهش یابد، که یکی از دلایلی است که توسعه واکسن مؤثر دشوار بوده است.