غدد درونریز تولیدمثلی و هیپوگنادیسم
غدد درونریز تولیدمثلی به کنترل هورمونی عملکرد غدد جنسی از طریق محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-غدد جنسی میپردازد. هیپوگنادیسم به معنای تولید ناکافی استروئیدهای جنسی یا گامتها از غدد جنسی است، چه به دلیل مشکلی در خود غدد جنسی باشد و چه به دلیل اختلال در کنترل هیپوفیزی و هیپوتالاموسی آنها. از آنجا که استروئیدهای جنسی تنظیمکنندههای اصلی استخوان هستند، این موضوع غدد درونریز تولیدمثلی را به متابولیسم مواد معدنی و استخوان مرتبط میسازد.
Definition
هیپوگنادیسم یک وضعیت بالینی کاهش تولید استروئید جنسی (و اغلب اختلال در گامتزایی) است که ناشی از بیماری غدد جنسی (هیپوگنادیسم اولیه) یا تحریک ناکافی گنادوتروپین به دلیل اختلال عملکرد هیپوتالاموس یا هیپوفیز (هیپوگنادیسم ثانویه) میباشد.
Scope
این مدخل محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-غدد جنسی و اختلال هیپوگنادیسم را توصیف میکند، اشکال اولیه را از ثانویه متمایز میسازد و بر نقش استروژن و تستوسترون در حفظ اسکلت تأکید دارد. این موضوع به دلیل ارتباطات اسکلتی آن در اینجا گنجانده شده و به عنوان یک ماده مرجع نوشته شده است؛ این مدخل معیارهایی برای تشخیص هیپوگنادیسم یا راهنمایی در مورد هورموندرمانی در افراد ارائه نمیدهد.
Core questions
- محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-غدد جنسی چگونه تولید استروئید جنسی را تنظیم میکند؟
- چه چیزی هیپوگنادیسم اولیه را از ثانویه متمایز میکند؟
- استروژن و تستوسترون چگونه بر اسکلت تأثیر میگذارند؟
- چرا کمبود استروئید جنسی به از دست دادن استخوان کمک میکند؟
Key concepts
- محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-غدد جنسی
- هورمون آزادکننده گنادوتروپین (GnRH)
- هورمونهای لوتئینیزهکننده و فولیکولمحرک
- هیپوگنادیسم اولیه در مقابل ثانویه
- استروژن و محافظت اسکلتی
- تستوسترون و توده استخوانی
- از دست دادن استروئید جنسی در یائسگی
Mechanisms
هیپوتالاموس هورمون آزادکننده گنادوتروپین را به صورت ضربانی آزاد میکند که ترشح هورمونهای لوتئینیزهکننده و فولیکولمحرک را از هیپوفیز تحریک میکند. این هورمونها غدد جنسی را برای تولید استروئیدهای جنسی و گامتها تحریک میکنند؛ استروئیدهای جنسی نیز با بازخورد منفی، محور را مهار میکنند. در هیپوگنادیسم اولیه، غدد جنسی دچار نارسایی میشوند و گنادوتروپینها افزایش مییابند، در حالی که در هیپوگنادیسم ثانویه، هیپوتالاموس یا هیپوفیز غدد جنسی را کمتر تحریک میکنند و سطح گنادوتروپینها پایین یا به طور نامتناسبی طبیعی است. استروئیدهای جنسی تنظیمکنندههای مهم بازسازی استخوان هستند: استروژن بازجذب استخوانی توسط استئوکلاستها را در هر دو جنس مهار میکند و از دست دادن آن، مانند دوران یائسگی، از دست دادن استخوان را تسریع میکند؛ تستوسترون به طور مستقیم و از طریق تبدیل آن به استروژن، از توده استخوانی حمایت میکند. بنابراین، کمبود این هورمونها بازسازی را به سمت بازجذب سوق میدهد و فرد را مستعد پوکی استخوان میکند، که این موضوع را به متابولیسم مواد معدنی و استخوان مرتبط میسازد.
Clinical relevance
اختلالات غدد درونریز تولیدمثلی برای سلامت استخوان اهمیت دارند زیرا کمبود استروئید جنسی یک عامل شناختهشده در از دست دادن استخوان و خطر شکستگی است و همچنین هورموندرمانی با پیامدهای اسکلتی تعامل دارد. این مدخل محور و مفهوم هیپوگنادیسم را به عنوان یک ماده مرجع ارائه میدهد؛ این مدخل در مورد آزمایش یا درمان کمبود هورمون در هیچ فردی توصیهای نمیکند، که نیاز به ارزیابی بالینی تحت دستورالعملهای فعلی دارد.
Evidence & guidelines
دستورالعملهای بالینی انجمن غدد درونریز به درمان با تستوسترون در مردان مبتلا به هیپوگنادیسم (Bhasin et al., 2018) و درمان علائم یائسگی، از جمله زمینه اسکلتی از دست دادن استروژن (Stuenkel et al., 2015) میپردازند؛ پیامدهای اسکلتی در بررسیهای پوکی استخوان (Compston et al., 2019) خلاصه شدهاند. این موارد چارچوب بالینی را تعریف میکنند که مدخل حاضر آن را توصیف میکند نه تجویز.
History
تبیین محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-غدد جنسی، از جمله ماهیت ضربانی ترشح هورمون آزادکننده گنادوتروپین، چارچوبی برای درک اختلالات غدد جنسی ایجاد کرد. تشخیص اینکه استروژن یک تنظیمکننده غالب استخوان در هر دو جنس است، غدد درونریز تولیدمثلی را به سلامت اسکلتی مرتبط ساخت و به توضیح از دست دادن استخوان در یائسگی و به طور کلی در حالات هیپوگنادیسم کمک کرد.
Key figures
- Shalender Bhasin
- Cynthia Stuenkel
- Frederick Wu
- Sundeep Khosla
Related topics
Seminal works
- bhasin-2018
- stuenkel-2015
Frequently asked questions
- تفاوت بین هیپوگنادیسم اولیه و ثانویه چیست؟
- در هیپوگنادیسم اولیه، خود غدد جنسی دچار نارسایی میشوند و گنادوتروپینهای هیپوفیزی در پاسخ افزایش مییابند؛ در هیپوگنادیسم ثانویه، مشکل در هیپوتالاموس یا هیپوفیز است، بنابراین گنادوتروپینها با وجود استروئیدهای جنسی پایین، کم یا به طور نامتناسبی طبیعی هستند.
- چرا کمبود هورمون جنسی بر اسکلت تأثیر میگذارد؟
- استروژن و تستوسترون به مهار بازجذب استخوان کمک میکنند، بنابراین کمبود آنها، مانند پس از یائسگی یا در هیپوگنادیسم، از دست دادن استخوان را تسریع کرده و خطر پوکی استخوان را افزایش میدهد، به همین دلیل این موضوع به متابولیسم مواد معدنی و استخوان مرتبط است.