غدد درون‌ریز تولیدمثلی مردانه و فیزیولوژی آندروژن

عملکرد تولیدمثلی مردانه توسط محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گنادی کنترل می‌شود که در آن هورمون آزادکننده گنادوتروپین، ترشح هورمون‌های لوتئینیزه کننده و محرک فولیکول را از هیپوفیز تحریک می‌کند که به نوبه خود تولید تستوسترون و اسپرماتوژنز را در بیضه تحریک می‌کنند. این موضوع به این محور، سنتز و متابولیسم آندروژن و سیگنالینگ گیرنده آندروژن می‌پردازد.

Definition

غدد درون‌ریز تولیدمثلی مردانه مطالعه کنترل هورمونی سیستم تولیدمثلی مردانه است که بر محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گنادی و آندروژن‌ها — عمدتاً تستوسترون و متابولیت فعال آن دی‌هیدروتستوسترون — متمرکز است که از طریق گیرنده آندروژن برای حمایت از رشد، اسپرماتوژنز و ویژگی‌های جنسی ثانویه عمل می‌کنند.

Scope

این مدخل محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گنادی و کنترل بازخوردی آن، سنتز تستوسترون توسط سلول‌های لیدیگ، تبدیل محیطی تستوسترون به دی‌هیدروتستوسترون و استرادیول، و مکانیسم عمل آندروژن از طریق گیرنده آندروژن را پوشش می‌دهد. این یک توصیف مرجع از فیزیولوژی طبیعی غدد درون‌ریز است و به هیپوگنادیسم، درمان آندروژن، یا سایر اختلالات غدد درون‌ریز یا درمان آنها نمی‌پردازد.

Core questions

• محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گنادی چگونه عملکرد بیضه را تنظیم می‌کند؟
• تستوسترون چگونه و در کجا سنتز می‌شود و چگونه متابولیزه می‌شود؟
• تفاوت نقش بین تستوسترون و دی‌هیدروتستوسترون چیست؟
• گیرنده آندروژن چگونه عمل آندروژن را واسطه می‌کند؟
• بازخورد منفی چگونه تعادل هورمونی را حفظ می‌کند؟

Key concepts

• محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گنادی
• هورمون آزادکننده گنادوتروپین (GnRH)
• هورمون لوتئینیزه کننده و هورمون محرک فولیکول
• استروئیدوژنز سلول لیدیگ
• تستوسترون و دی‌هیدروتستوسترون
• 5-آلفا-ردوکتاز و آروماتاز
• سیگنالینگ گیرنده آندروژن
• تنظیم بازخورد منفی

Mechanisms

ترشح ضربانی هورمون آزادکننده گنادوتروپین از هیپوتالاموس، هیپوفیز قدامی را برای ترشح هورمون لوتئینیزه کننده (LH) و هورمون محرک فولیکول (FSH) تحریک می‌کند. LH بر سلول‌های لیدیگ بیضه اثر می‌کند تا استروئیدوژنز را هدایت کند، که در آن کلسترول از طریق یک سری مراحل آنزیمی به تستوسترون تبدیل می‌شود، در حالی که FSH بر سلول‌های سرتولی اثر می‌کند تا از اسپرماتوژنز حمایت کند. در بافت‌های هدف، 5-آلفا-ردوکتاز تستوسترون را به دی‌هیدروتستوسترون قوی‌تر تبدیل می‌کند و آروماتاز آن را به استرادیول تبدیل می‌کند. تستوسترون و دی‌هیدروتستوسترون به گیرنده آندروژن درون‌سلولی متصل می‌شوند که به هسته منتقل شده و رونویسی ژن را تنظیم می‌کند و اثرات آندروژنی بر دستگاه تولیدمثلی و ویژگی‌های جنسی ثانویه ایجاد می‌کند. تستوسترون و استرادیول بازخورد منفی بر هیپوتالاموس و هیپوفیز اعمال می‌کنند و ترشح گنادوتروپین را مهار کرده و محور را تثبیت می‌کنند.

Clinical relevance

محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گنادی و عمل آندروژن مبنای درک بالینی رشد مردانه، باروری و عملکرد وابسته به آندروژن هستند و چارچوب تفسیر اندازه‌گیری‌های هورمون‌های تولیدمثلی را فراهم می‌کنند. این مدخل فیزیولوژی طبیعی غدد درون‌ریز را برای جهت‌گیری آموزشی توصیف می‌کند و مبنایی برای تشخیص یا درمان اختلالات هورمونی یا راهنمایی هورمون‌درمانی نیست.

Evidence & guidelines

این گزارش بر اساس بررسی‌های زیست‌شناسی گیرنده آندروژن و اسپرماتوژنز و همچنین منابع استاندارد غدد درون‌ریز و آناتومی تهیه شده است. به عنوان یک موضوع فیزیولوژی طبیعی، تحت تأثیر دستورالعمل‌های خاص بیماری قرار نمی‌گیرد.

History

چارچوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گنادی از طریق غدد درون‌ریز تولیدمثلی قرن بیستم ایجاد شد و دوران مولکولی ساختار و عملکرد گیرنده آندروژن را روشن کرد، از جمله طیف نقص‌های گیرنده که در بررسی‌های کویگلی و همکاران مشخص شده است، در کنار کارهای دقیق در مورد کنترل هورمونی اسپرماتوژنز.

Key figures

• Charmian A. Quigley
• Frank S. French
• Elizabeth M. Wilson

Seminal works

• quigley-1995
• griswold-2016

Frequently asked questions

محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گنادی چیست؟

این یک مسیر هورمونی است که در آن GnRH هیپوتالاموسی، LH و FSH هیپوفیزی را تحریک می‌کند که بر بیضه اثر می‌کنند تا تولید تستوسترون و اسپرماتوژنز را هدایت کنند، با تستوسترون و استرادیول که بازخورد منفی ارائه می‌دهند.

تفاوت بین تستوسترون و دی‌هیدروتستوسترون چیست؟

تستوسترون آندروژن اصلی ترشح شده توسط بیضه است؛ در برخی بافت‌های هدف توسط 5-آلفا-ردوکتاز به دی‌هیدروتستوسترون تبدیل می‌شود، یک آندروژن قوی‌تر که با میل ترکیبی بالاتر به همان گیرنده آندروژن متصل می‌شود.