محور هورمون پاراتیروئید و ویتامین D
محور هورمون پاراتیروئید و ویتامین D، سیستم اصلی درونریز تنظیمکننده کلسیم و فسفات است. هورمون پاراتیروئید در عرض چند دقیقه به تغییرات کلسیم یونیزه پاسخ میدهد، در حالی که ویتامین D، که توسط کلیه فعال میشود، جذب رودهای مواد معدنی را کنترل میکند؛ این دو با هم بر روده، کلیه و استخوان عمل میکنند تا سطح کلسیم سرم را حفظ کنند.
Definition
محور هورمون پاراتیروئید و ویتامین D، سیستم بازخوردی است که در آن هورمون پاراتیروئید، که در پاسخ به کلسیم یونیزه پایین ترشح میشود، از طریق عمل بر استخوان و کلیه و با تحریک سنتز کلیوی ویتامین D فعال (1,25-دیهیدروکسیویتامین D)، کلسیم را افزایش میدهد. ویتامین D فعال نیز به نوبه خود جذب رودهای کلسیم و فسفات را افزایش داده و با بازخورد منفی، ترشح هورمون پاراتیروئید را سرکوب میکند.
Scope
این مدخل دو هورمون اصلی تنظیمکننده کلسیم را توصیف میکند، اینکه چگونه ترشح آنها تنظیم میشود، چگونه بر اندامهای هدف عمل میکنند و چگونه در یک حلقه بازخوردی با هم تعامل دارند. این یک گزارش مرجع از محور و فیزیولوژی آن است؛ آستانههایی برای تشخیص کمبود یا توصیههایی برای مکملدرمانی در افراد ارائه نمیدهد.
Core questions
- ترشح هورمون پاراتیروئید چگونه توسط کلسیم سرم تنظیم میشود؟
- ویتامین D چگونه فعال میشود و هورمون فعال چه کاری انجام میدهد؟
- هورمون پاراتیروئید و ویتامین D چگونه در یک حلقه بازخوردی با هم تعامل دارند؟
- پیامدهای کمبود ویتامین D برای این محور چیست؟
Key concepts
- ترشح هورمون پاراتیروئید
- گیرنده حساس به کلسیم
- فعالسازی ویتامین D (25- و 1-هیدروکسیلاسیون)
- 1,25-دیهیدروکسیویتامین D (کلسیتریول)
- جذب رودهای کلسیم
- هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه
- تنظیم بازخورد منفی
Mechanisms
کاهش کلسیم یونیزه، که توسط گیرنده حساس به کلسیم بر روی سلولهای پاراتیروئید تشخیص داده میشود، ترشح هورمون پاراتیروئید را تحریک میکند. هورمون پاراتیروئید بازجذب کلیوی کلسیم را افزایش میدهد، دفع فسفات را ترویج میکند، کلسیم را از استخوان با افزایش بازجذب استئوکلاستیک (به طور غیرمستقیم از طریق سلولهای رده استئوبلاست و سیستم RANKL) بسیج میکند و آنزیم کلیوی را که 25-هیدروکسیویتامین D را به شکل فعال آن، 1,25-دیهیدروکسیویتامین D تبدیل میکند، تحریک مینماید. سپس هورمون ویتامین D فعال، جذب رودهای کلسیم و فسفات را افزایش میدهد و هنگامی که کلسیم بازیابی میشود، ترشح هورمون پاراتیروئید را سرکوب کرده و حلقه بازخوردی را میبندد. خود ویتامین D از سنتز پوستی و رژیم غذایی به دست میآید و برای فعال شدن باید ابتدا در کبد و سپس در کلیه هیدروکسیله شود. هنگامی که ویتامین D کمبود دارد، جذب رودهای کلسیم کاهش مییابد و هورمون پاراتیروئید به طور جبرانی افزایش مییابد، وضعیتی که هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه نامیده میشود.
Clinical relevance
این محور اختلالاتی از کمبود ویتامین D و هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه گرفته تا هیپرکلسمی ناشی از هیپرپاراتیروئیدیسم اولیه را توضیح میدهد و هدف چندین درمان استخوانی است. این مدخل چارچوب فیزیولوژیکی پشت اندازهگیریهای کلسیم، فسفات، هورمون پاراتیروئید و ویتامین D را فراهم میکند؛ این یک ماده مرجع توصیفی است و نه توصیهای برای آزمایش یا مکملدرمانی برای هیچ فردی.
Evidence & guidelines
راهنمای بالینی انجمن غدد درونریز به ارزیابی و پیشگیری از کمبود ویتامین D میپردازد (Holick و همکاران، 2011)، در حالی که شواهد حاصل از مرور سیستماتیک، اثرات اسکلتی مکملدرمانی ویتامین D بر تراکم مواد معدنی استخوان را بررسی کرده است (Reid و همکاران، 2014). این موارد زمینه بالینی محور را تعریف میکنند، که مدخل حاضر آن را به جای رویکرد تجویزی، از نظر فیزیولوژیکی چارچوببندی میکند.
History
شناسایی ویتامین D و فعالسازی آن از طریق هیدروکسیلاسیون متوالی در کبد و کلیه، ماهیت هورمونی این ویتامین را تثبیت کرد، در حالی که هورمون پاراتیروئید به عنوان مدافع سریع کلسیم سرم شناخته شد. کلونسازی گیرنده حساس به کلسیم در اوایل دهه 1990 توضیح داد که چگونه سلولهای پاراتیروئید خروجی خود را با سطح کلسیم موجود تنظیم میکنند و دو هورمون را در یک سیستم بازخوردی منسجم ادغام میکنند.
Debates
- چه سطحی از ویتامین D کافی است و چه کسانی از مکملدرمانی سود میبرند؟
- تعاریف کفایت ویتامین D و مزایای اسکلتی مکملدرمانی روتین مورد بحث است؛ شواهد متاآنالیز اثرات محدودی از مکملها بر تراکم مواد معدنی استخوان در سطح جمعیت یافتهاند، که با آستانههای راهنما با هدف جلوگیری از کمبود در تضاد است.
Key figures
- Michael Holick
- Hector DeLuca
- Edward Brown
- Mark Haussler
Related topics
Seminal works
- holick-2007
- holick-2011
Frequently asked questions
- تفاوت بین ویتامین D و شکل فعال آن چیست؟
- ویتامین D از پوست یا رژیم غذایی از نظر بیولوژیکی غیرفعال است؛ کبد آن را به 25-هیدروکسیویتامین D (شکلی که برای ارزیابی وضعیت اندازهگیری میشود) تبدیل میکند و کلیه آن را به 1,25-دیهیدروکسیویتامین D، هورمون فعالی که جذب رودهای کلسیم را هدایت میکند، تبدیل مینماید.
- چرا وقتی ویتامین D پایین است، هورمون پاراتیروئید افزایش مییابد؟
- ویتامین D پایین جذب رودهای کلسیم را کاهش میدهد، که تمایل به کاهش کلسیم سرم دارد؛ غدد پاراتیروئید با ترشح بیشتر هورمون پاراتیروئید پاسخ میدهند، وضعیتی جبرانی که هیپرپاراتیروئیدیسم ثانویه نامیده میشود.