نارسایی بیضه و ارزیابی هورمونی

نارسایی بیضه به معنای کاهش ظرفیت بیضه برای تولید اسپرم، هورمون‌ها یا هر دو است و ارزیابی هورمونی، سنجش غدد درون‌ریز است که برای تعیین محل نقص در امتداد محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گنادال استفاده می‌شود. اندازه‌گیری گنادوتروپین‌ها و تستوسترون، مشکل اولیه بیضه را از مشکل مرکزی (هیپوتالاموس-هیپوفیز) متمایز می‌کند که برای درک اختلال اسپرم‌زایی اساسی است.

Definition

نارسایی بیضه به معنای کاهش عملکرد بیضه است که بر اسپرم‌زایی، تولید آندروژن یا هر دو تأثیر می‌گذارد؛ ارزیابی هورمونی اندازه‌گیری و تفسیر هورمون‌های هیپوتالاموس-هیپوفیز-گنادال (به‌ویژه FSH، LH و تستوسترون) برای تعیین اینکه آیا اختلال اولیه در بیضه است یا منشأ مرکزی دارد، می‌باشد.

Scope

این مدخل به مفهوم نارسایی بیضه، ساختار محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گنادال، تفسیر هورمون محرک فولیکول، هورمون لوتئینیزه کننده و تستوسترون، و الگوهایی که هیپوگنادیسم اولیه (هیپرگنادوتروپیک) را از ثانویه (هیپوگنادوتروپیک) جدا می‌کنند، می‌پردازد. این یک منبع مرجع در مورد نحوه ارزیابی محور غدد درون‌ریز مردانه است، نه یک راهنمای بالینی.

Core questions

• محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گنادال چگونه تولید اسپرم و آندروژن را تنظیم می‌کند؟
• کدام هورمون‌ها اندازه‌گیری می‌شوند و الگوهای آنها چه چیزی را نشان می‌دهند؟
• این ارزیابی چگونه هیپوگنادیسم اولیه را از ثانویه جدا می‌کند؟
• چه زمانی یافته‌ها به یک علت ژنتیکی مانند سندرم کلاینفلتر اشاره می‌کنند؟

Key concepts

• محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گنادال
• هورمون محرک فولیکول و بازخورد سلول سرتولی
• هورمون لوتئینیزه کننده و تستوسترون سلول لیدیگ
• هیپوگنادیسم اولیه (هیپرگنادوتروپیک)
• هیپوگنادیسم ثانویه (هیپوگنادوتروپیک)
• اینهیبین B به عنوان نشانگر اسپرم‌زایی
• سندرم کلاینفلتر به عنوان علت نارسایی بیضه

Mechanisms

هیپوتالاموس هورمون آزادکننده گنادوتروپین را ترشح می‌کند که ترشح هورمون محرک فولیکول و هورمون لوتئینیزه کننده را از هیپوفیز تحریک می‌کند؛ FSH بر سلول‌های سرتولی اثر می‌کند تا از اسپرم‌زایی حمایت کند، در حالی که LH سلول‌های لیدیگ را برای تولید تستوسترون تحریک می‌کند، و هر دو بازخورد منفی برای مهار محور دارند. در نارسایی اولیه بیضه، بیضه نمی‌تواند پاسخ دهد، بنابراین گنادوتروپین‌ها (به‌ویژه FSH) افزایش می‌یابند در حالی که تستوسترون ممکن است کاهش یابد و الگوی هیپرگنادوتروپیک ایجاد کند؛ سندرم کلاینفلتر یک نمونه ژنتیکی کلاسیک است. در هیپوگنادیسم ثانویه، تحریک مرکزی ناکافی است، بنابراین گنادوتروپین‌ها پایین یا به‌طور نامناسبی طبیعی هستند همراه با تستوسترون پایین، که یک الگوی هیپوگنادوتروپیک است. اندازه‌گیری FSH، LH و تستوسترون، گاهی اوقات با اینهیبین B، محل ضایعه را مشخص می‌کند و الگو راهنمای ارزیابی ژنتیکی یا تصویربرداری بعدی است.

Clinical relevance

ارزیابی غدد درون‌ریز، سطح نقص تولیدمثلی را مشخص می‌کند و می‌تواند علل مرکزی قابل درمان یا شرایط ژنتیکی با پیامدهای گسترده‌تر سلامتی را شناسایی کند. این مدخل منطق تفسیری الگوهای هورمونی را برای اهداف مرجع توضیح می‌دهد؛ غیرتجویزی است و در مورد درمان با تستوسترون یا سایر درمان‌های فردی توصیه نمی‌کند.

Epidemiology

نارسایی اولیه بیضه زیربنای بخش بزرگی از آزواسپرمی غیرانسدادی و الیگواسپرمی شدید است، با سندرم کلاینفلتر در میان شایع‌ترین علل ژنتیکی هیپوگنادیسم اولیه در مردان. هیپوگنادیسم ثانویه (مرکزی) کمتر شایع است اما مهم است زیرا برخی از اشکال آن قابل برگشت هستند.

Evidence & guidelines

تفسیر محور غدد درون‌ریز مردانه بر اساس دستورالعمل بالینی انجمن غدد درون‌ریز در مورد هیپوگنادیسم (Bhasin و همکاران، 2018)، بررسی‌های اختلال تولیدمثلی مردان (Tournaye و همکاران، 2017)، و دستورالعمل‌های ناباروری (Schlegel و همکاران، 2021) است، با سندرم کلاینفلتر که توسط Lanfranco و همکاران (2004) توصیف شده است. اینها مواد مرجع هستند و مشاوره پزشکی فردی نیستند؛ این مدخل به تصمیمات درمان هورمونی نمی‌پردازد.

History

درک غدد درون‌ریز تولیدمثلی مردان از طریق توصیف محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-گنادال و هورمون‌های بازخوردی آن در قرن بیستم توسعه یافت. سندرم کلاینفلتر، که اولین بار در دهه 1940 توصیف شد و بعدها از نظر سیتوژنتیکی تعریف شد، به علت ژنتیکی نمونه‌ای از نارسایی اولیه بیضه تبدیل شد و به ارتباط ناهنجاری‌های کروموزومی با الگوهای هورمونی مشاهده شده در ارزیابی کمک کرد.

Debates

آستانه‌های تشخیصی برای کمبود تستوسترون کجا باید تعیین شوند؟

در مورد نقاط برش و استانداردهای سنجش که هیپوگنادیسم بیوشیمیایی را تعریف می‌کنند، و اینکه چقدر باید ارزیابی را هدایت کنند، بحث وجود دارد، زیرا تستوسترون با زمان‌بندی، سنجش و زمینه بالینی متفاوت است.

Seminal works

• bhasin-2018
• lanfranco-2004

Frequently asked questions

سطح بالای FSH در مردی که برای ناباروری ارزیابی می‌شود، چه چیزی را نشان می‌دهد؟

سطح بالای هورمون محرک فولیکول معمولاً به نارسایی اولیه بیضه اشاره دارد، زیرا هیپوفیز زمانی که بیضه نتواند پاسخ دهد و بازخورد طبیعی ارائه کند، خروجی خود را افزایش می‌دهد.

تفاوت بین هیپوگنادیسم اولیه و ثانویه چیست؟

هیپوگنادیسم اولیه (هیپرگنادوتروپیک) در داخل بیضه ایجاد می‌شود و با گنادوتروپین‌های بالا مشخص می‌شود، در حالی که هیپوگنادیسم ثانویه (هیپوگنادوتروپیک) از تحریک ناکافی هیپوتالاموس-هیپوفیز با گنادوتروپین‌های پایین یا به‌طور نامناسبی طبیعی ناشی می‌شود.