تطابق و کراسمچ HLA
تطابق و کراسمچ HLA آزمایشهای ایمونولوژیکی هستند که سازگاری عضو اهدایی با گیرنده را مشخص میکنند. تعیین نوع HLA آنتیژنهای لکوسیت انسانی اهداکننده و گیرنده را مشخص میکند، در حالی که کراسمچ تشخیص میدهد که آیا گیرنده از قبل آنتیبادیهایی علیه اهداکننده دارد که میتواند باعث رد پیوند شود. این دو با هم از پیوند عضوی که سیستم ایمنی گیرنده برای حمله به آن آماده است، جلوگیری میکنند.
Definition
تطابق و کراسمچ HLA روشهای آزمایشگاهی هستند که انواع آنتیژن لکوسیت انسانی اهداکننده و گیرنده را تعیین میکنند و آنتیبادیهای از پیش تشکیل شده گیرنده علیه اهداکننده را تشخیص میدهند تا سازگاری ایمونولوژیکی قبل از پیوند ارزیابی شود.
Scope
این موضوع شامل تعیین نوع آنتیژن لکوسیت انسانی، ارزیابی حساسیت گیرنده و آنتیبادیهای اختصاصی اهداکننده، و آزمایشهای کراسمچ مورد استفاده برای تشخیص آنتیبادی از پیش تشکیل شده قبل از پیوند است. این یک مرور کلی مرجع از آزمایش سازگاری است و پروتکلهای آزمایشگاهی یا تفسیر بالینی فردی را ارائه نمیدهد.
Core questions
- انواع HLA اهداکننده و گیرنده چیست و چقدر با هم تطابق دارند؟
- آیا گیرنده حساس شده است و آنتیبادیهایی علیه اهداکنندگان بالقوه دارد؟
- آیا گیرنده آنتیبادیهای اختصاصی اهداکننده دارد که پیوند را به خطر بیندازد؟
- یک کراسمچ مثبت چگونه بر تصمیم برای پیوند تأثیر میگذارد؟
Key concepts
- آنتیژنهای لکوسیت انسانی
- تعیین نوع و تطابق HLA
- حساسیتزایی و آنتیبادیهای پانل-واکنشی
- آنتیبادیهای اختصاصی اهداکننده
- کراسمچ سمیت سلولی وابسته به کمپلمان
- فلوسیتومتری و سنجشهای آنتیبادی فاز جامد
- رد پیوند با واسطه آنتیبادی
Mechanisms
مولکولهای HLA اهداکننده و گیرنده شناسایی میشوند و میزان عدم تطابق بین آنها تعیینکننده خطر پاسخ ایمنی گیرنده به پیوند است. گیرندگانی که از طریق پیوند قبلی، تزریق خون یا بارداری در معرض HLA خارجی قرار گرفتهاند، ممکن است آنتیبادی تولید کنند، و کراسمچ آزمایش میکند که آیا چنین آنتیبادیهایی به سلولهای اهداکننده متصل میشوند یا خیر. یک کراسمچ مثبت، که نشاندهنده آنتیبادی اختصاصی اهداکننده از پیش تشکیل شده است، خطر بالای آسیب فوری با واسطه آنتیبادی را نشان میدهد، و سنجشهای فاز جامد معاصر امکان مشخص کردن دقیق آنتیبادیهای اختصاصی اهداکننده را فراهم میکنند. آسیب مداوم با واسطه آنتیبادی یکی از دلایل اصلی از دست دادن دیرهنگام پیوند است.
Clinical relevance
آزمایش سازگاری تعیین میکند که کدام جفت اهداکننده-گیرنده میتوانند با خیال راحت پیوند را انجام دهند و کدام یک دارای خطر ایمونولوژیکی ممنوعکننده هستند، و زیربنای استراتژیهای پیوند برای بیماران حساس شده است. این مدخل نحوه عملکرد این آزمایشها را برای اهداف مرجع توصیف میکند و مبنایی برای تفسیر آزمایشگاهی فردی یا تصمیمات پیوند نیست.
Epidemiology
کاندیداهای حساس شده، که آنتیبادیهایی علیه طیف وسیعی از اهداکنندگان بالقوه دارند، مدت زمان بیشتری برای یافتن یک عضو سازگار منتظر میمانند، و آنتیبادیهای اختصاصی اهداکننده و فرآیندهای با واسطه آنتیبادی سهم قابل توجهی در نارساییهای دیرهنگام پیوند دارند، همانطور که در گروههای پیوند کلیه ناموفق مشاهده میشود.
Evidence & guidelines
راهنمای اجماع در مورد آزمایش آنتیبادی HLA و غیر HLA و مدیریت بالینی آن توسط تیت و همکاران (2013) ارائه شده است. اهمیت بالینی آسیب با واسطه آنتیبادی در از دست دادن دیرهنگام پیوند توسط آینکه و همکاران (2009) مستند شده است، و اهمیت پیشآگهی یک کراسمچ مثبت برای اولین بار توسط پاتل و تراساکی (1969) اثبات شد.
History
این رشته با تشخیص اینکه یک کراسمچ لنفوسیتی مثبت پیشبینیکننده رد فوق حاد است، که توسط پاتل و تراساکی در سال 1969 نشان داده شد، آغاز شد، که کراسمچ سمیت سلولی وابسته به کمپلمان را به یک روش استاندارد تبدیل کرد. سنجشهای فلوسیتومتری و فاز جامد با حساسیت فزاینده بعداً امکان تشخیص و کمیسازی آنتیبادیهای اختصاصی اهداکننده را فراهم کردند و نحوه ارزیابی خطر ایمونولوژیکی و مدیریت بیماران حساس شده را بهبود بخشیدند.
Debates
- نتایج آنتیبادی فاز جامد چگونه باید تصمیمات پیوند را هدایت کند؟
- سنجشهای مبتنی بر مهره با حساسیت بالا آنتیبادیهای اختصاصی اهداکننده را تشخیص میدهند که ممکن است یک کراسمچ مبتنی بر سلول آنها را از دست بدهد، اما اهمیت بالینی نتایج مثبت ضعیف و آستانه برای رد اهداکننده همچنان موضوع بحث است.
Key figures
- Paul Terasaki
- Brian Tait
- Philip Halloran
Related topics
Seminal works
- patel-terasaki-1969
- tait-2013
- einecke-2009
Frequently asked questions
- تفاوت بین تطابق HLA و کراسمچ چیست؟
- تطابق HLA انواع آنتیژن لکوسیت انسانی اهداکننده و گیرنده را مقایسه میکند تا میزان تطابق آنها را بسنجد، در حالی که کراسمچ آزمایش میکند که آیا گیرنده از قبل آنتیبادیهایی دارد که علیه آن اهداکننده خاص واکنش نشان دهد.
- چرا یک کراسمچ مثبت اهمیت دارد؟
- یک کراسمچ مثبت نشان میدهد که گیرنده آنتیبادیهای از پیش تشکیل شده علیه اهداکننده دارد، که خطر بالای رد سریع با واسطه آنتیبادی را نشان میدهد و به طور سنتی بدون اقدامات ویژه، انجام پیوند را منع میکند.