رد پیوندی با واسطه آنتی‌بادی

رد پیوندی با واسطه آنتی‌بادی (AMR) آسیب پیوند است که توسط آنتی‌بادی‌های اختصاصی اهداکننده ایجاد می‌شود. این آنتی‌بادی‌ها به اندوتلیوم عروقی پیوند متصل شده، کمپلمان را فعال می‌کنند و سلول‌های مؤثر را به محل فرا می‌خوانند. AMR به عنوان یک فرآیند متمایز از رد پیوندی سلولی شناخته می‌شود و عامل اصلی از دست دادن حاد و مزمن آلوگرافت است و در مقایسه با سرکوب سیستم ایمنی استاندارد، مقاومت بیشتری از خود نشان می‌دهد.

Definition

رد پیوندی با واسطه آنتی‌بادی، آسیب آلوگرافت است که توسط آنتی‌بادی‌ها، معمولاً آنتی‌بادی‌های ضد HLA اختصاصی اهداکننده، واسطه می‌شود. این آنتی‌بادی‌ها اندوتلیوم پیوند را هدف قرار داده و باعث التهاب و آسیب میکروواسکولار می‌شوند که با ترکیبی از آسیب میکروواسکولار هیستولوژیک، شواهدی از تعامل آنتی‌بادی با اندوتلیوم، و آنتی‌بادی اختصاصی اهداکننده قابل تشخیص، تشخیص داده می‌شود.

Scope

این مدخل به AMR (که رد پیوندی هومورال نیز نامیده می‌شود) به عنوان یک موجودیت بالینی و پاتولوژیک در پیوندهای اعضای جامد می‌پردازد: سه‌گانه تشخیصی آن شامل آسیب میکروواسکولار، شواهد بافتی با واسطه آنتی‌بادی (مانند رسوب کمپلمان) و آنتی‌بادی‌های اختصاصی اهداکننده، اشکال حاد و مزمن آن، و جایگاه آن در سیستم‌های طبقه‌بندی. این یک توصیف مرجع است، نه یک پروتکل درمانی.

Core questions

• آنتی‌بادی‌های اختصاصی اهداکننده چگونه به آلوگرافت آسیب می‌رسانند؟
• چه معیارهای تشخیصی، رد پیوندی با واسطه آنتی‌بادی را از رد پیوندی با واسطه سلول T متمایز می‌کند؟
• چرا AMR در مقایسه با سرکوب سیستم ایمنی مرسوم مقاومت بیشتری دارد؟

Key concepts

• آنتی‌بادی‌های اختصاصی اهداکننده (DSA)
• آنتی‌بادی‌های ضد HLA
• فعال‌سازی کمپلمان و رسوب C4d
• التهاب میکروواسکولار (گلومرولیت، کاپیلاریت)
• معیارهای تشخیصی بنف برای AMR
• AMR فعال حاد در مقابل مزمن

Mechanisms

AMR با اتصال آنتی‌بادی‌ها، که معمولاً مولکول‌های HLA اهداکننده را هدف قرار می‌دهند، به اندوتلیوم میکروواسکولار پیوند آغاز می‌شود. آنتی‌بادی متصل شده می‌تواند مسیر کلاسیک کمپلمان را فعال کند و رسوباتی مانند C4d را به عنوان ردپای بافتی بر جای بگذارد، و همچنین می‌تواند سلول‌های کشنده طبیعی و ماکروفاژها را از طریق درگیری گیرنده Fc به محل فرا بخواند و التهاب میکروواسکولار (گلومرولیت و کاپیلاریت پری‌توبولار در کلیه) ایجاد کند. آسیب مداوم آنتی‌بادی باعث بازسازی مزمن میکروواسکولار می‌شود. از آنجایی که سلول‌های پلاسما تولیدکننده آنتی‌بادی نسبت به عوامل هدف‌گیرنده سلول T نسبتاً بی‌حس هستند، AMR به سرکوب سیستم ایمنی استاندارد پاسخ ضعیفی می‌دهد.

Clinical relevance

AMR با ادغام هیستولوژی آلوگرافت، شواهدی از تعامل آنتی‌بادی-اندوتلیال، و آزمایش آنتی‌بادی اختصاصی اهداکننده تشخیص داده می‌شود، و شناسایی آن پاتولوژی پیوند و درک از دست دادن دیرهنگام پیوند را تغییر داد. شواهد کارآزمایی در مورد درمان AMR تثبیت شده محدود بوده و اغلب ناامیدکننده است، که خود یک نقطه مرجع مهم است. این مدخل به توصیف این موجودیت و شواهد آن می‌پردازد و مبنایی برای درمان فردی نیست.

Epidemiology

آنتی‌بادی‌های اختصاصی اهداکننده و آسیب با واسطه آنتی‌بادی اکنون به عنوان عوامل اصلی در نارسایی دیرهنگام آلوگرافت شناخته می‌شوند، و AMR در سیستم‌های طبقه‌بندی برای کلیه و اخیراً کبد آلوگرافت گنجانده شده است.

History

رد پیوندی هومورال مدت‌ها مظنون بود اما اثبات آن دشوار بود تا اینکه شناسایی رسوب C4d در مویرگ‌های پیوند، فعالیت آنتی‌بادی را نشان داد، که همراه با آزمایش‌های حساس آنتی‌بادی اختصاصی اهداکننده، AMR را به عنوان یک تشخیص متمایز تثبیت کرد. فرآیند بنف به تدریج معیارهای AMR کلیه را رسمی کرد و بعداً این مفهوم را به سایر اندام‌ها مانند کبد گسترش داد.

Debates

درمان رد پیوندی با واسطه آنتی‌بادی تثبیت شده چقدر مؤثر است؟

یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده بورتزومیب در AMR دیرهنگام، سودی را در نقاط پایانی کلیدی نشان نداد، و به طور کلی شواهد برای درمان AMR مزمن ضعیف است، که مدیریت بهینه را نامشخص می‌گذارد.

Key figures

• Robert Colvin
• Alexandre Loupy
• Carmen Lefaucheur
• Mark Haas

Seminal works

• colvin-2005
• loupy-2018
• haas-2018

Frequently asked questions

رد پیوندی با واسطه آنتی‌بادی چه تفاوتی با رد پیوندی سلولی حاد دارد؟

رد پیوندی سلولی عمدتاً توسط سلول‌های T که به پیوند نفوذ می‌کنند هدایت می‌شود، در حالی که رد پیوندی با واسطه آنتی‌بادی توسط آنتی‌بادی‌های اختصاصی اهداکننده که به پوشش رگ‌های خونی پیوند آسیب می‌رسانند هدایت می‌شود؛ آنها هیستولوژی متفاوتی دارند و به درمان به طور متفاوتی پاسخ می‌دهند.

رنگ‌آمیزی C4d چه چیزی را نشان می‌دهد؟

رسوب C4d در مویرگ‌های پیوند یک نشانگر بافتی از فعال‌سازی کلاسیک کمپلمان توسط آنتی‌بادی متصل شده است و یکی از ویژگی‌هایی است که برای حمایت از تشخیص رد پیوندی با واسطه آنتی‌بادی استفاده می‌شود.