آلوشناسایی و آلوحساسیت‌زایی

آلوشناسایی فرآیندی است که طی آن سیستم ایمنی گیرنده، آنتی‌ژن‌های سازگاری بافتی دهنده را به عنوان بیگانه تشخیص می‌دهد، که نقطه شروع مولکولی پاسخ آلوایمنی است. آلوحساسیت‌زایی، تحریک قبلی این پاسخ است، زمانی که مواجهه قبلی با HLA بیگانه، از طریق بارداری، تزریق خون، یا پیوند قبلی، حافظه و آنتی‌بادی‌های اختصاصی دهنده را ایجاد می‌کند که خطر رد پیوند را افزایش می‌دهد.

Definition

آلوشناسایی، شناسایی آنتی‌ژن‌های سازگاری بافتی غیرخودی توسط سلول‌های T گیرنده است که از طریق مسیر مستقیم (سلول‌های T گیرنده با MHC دست‌نخورده دهنده روی سلول‌های دهنده درگیر می‌شوند) و مسیر غیرمستقیم (سلول‌های عرضه‌کننده آنتی‌ژن گیرنده، پپتیدهای پردازش‌شده دهنده را ارائه می‌دهند) رخ می‌دهد؛ آلوحساسیت‌زایی، تحریک آلوایمنی از پیش موجود، شامل آنتی‌بادی‌های اختصاصی دهنده است که ناشی از مواجهه قبلی با آنتی‌ژن است.

Scope

این مدخل به مفاهیم ایمونولوژیکی زیربنای رد پیوند می‌پردازد تا یک بیماری بالینی: مسیرهای مستقیم و غیرمستقیم آلوشناسایی، نقش HLA به عنوان آنتی‌ژن آلو غالب، و چگونگی تشخیص حساسیت از طریق آزمایش آنتی‌بادی و کراس‌مچینگ. این یک توصیف مرجع و آموزشی است و نه یک راهنمای بالینی.

Core questions

• مسیرهای مستقیم و غیرمستقیم آلوشناسایی چه تفاوتی با هم دارند؟
• چرا مولکول‌های HLA اهداف اصلی پاسخ آلوایمنی هستند؟
• حساسیت‌زایی قبلی چگونه خطر پیوند گیرنده را تغییر می‌دهد و چگونه اندازه‌گیری می‌شود؟

Key concepts

• آنتی‌ژن لکوسیت انسانی (HLA) / MHC
• آلوشناسایی مستقیم
• آلوشناسایی غیرمستقیم
• آلوحساسیت‌زایی (بارداری، تزریق خون، پیوند قبلی)
• آنتی‌بادی‌های اختصاصی دهنده
• آنتی‌بادی واکنش‌پذیر پانل و PRA محاسبه‌شده
• کراس‌مچینگ
• پاسخ آلوایمنی حافظه

Key theories

آلوشناسایی مستقیم و غیرمستقیم

سلول‌های T گیرنده می‌توانند آنتی‌ژن دهنده را به دو روش شناسایی کنند: به طور مستقیم، با درگیر شدن با مولکول‌های MHC دست‌نخورده دهنده که روی سلول‌های دهنده نمایش داده می‌شوند، یا به طور غیرمستقیم، با شناسایی پپتیدهای مشتق‌شده از دهنده که توسط سلول‌های عرضه‌کننده آنتی‌ژن گیرنده پردازش و ارائه می‌شوند؛ این دو مسیر در زمان‌بندی متفاوت هستند و به اشکال مختلف رد پیوند مرتبط هستند.

Mechanisms

در آلوشناسایی مستقیم، سلول‌های T گیرنده به مولکول‌های MHC دست‌نخورده دهنده روی سلول‌های عرضه‌کننده آنتی‌ژن دهنده که در داخل پیوند قرار دارند، متصل می‌شوند و یک پاسخ اولیه قوی ایجاد می‌کنند. در آلوشناسایی غیرمستقیم، آنتی‌ژن‌های دهنده توسط سلول‌های عرضه‌کننده آنتی‌ژن خود گیرنده جذب، پردازش و به عنوان پپتید ارائه می‌شوند، که پاسخ را در درازمدت حفظ کرده و به تولید آنتی‌بادی کمک می‌کند. آلوحساسیت‌زایی زمانی رخ می‌دهد که مواجهه قبلی با HLA بیگانه، سلول‌های T و B حافظه و آنتی‌بادی‌های اختصاصی دهنده را تولید می‌کند، به طوری که یک پیوند بعدی حاوی همان آنتی‌ژن‌ها با یک پاسخ تسریع‌شده و قادر به تولید آنتی‌بادی مواجه می‌شود. حساسیت با غربالگری و شناسایی آنتی‌بادی‌های HLA و با کراس‌مچینگ دهنده و گیرنده ارزیابی می‌شود.

Clinical relevance

درک آلوشناسایی توضیح می‌دهد که چرا تطابق HLA و سرکوب سیستم ایمنی در پیوند نقش محوری دارند، و شناسایی حساسیت از طریق آزمایش آنتی‌بادی و کراس‌مچینگ زیربنای ارزیابی سازگاری بافتی و تفسیر خطر ایمونولوژیکی در مطالعات پیوند است. این مدخل مفاهیم و شواهد را توصیف می‌کند و توصیه‌های بالینی فردی ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

حساسیت در گیرندگان با سابقه بارداری، تزریق خون یا پیوند قبلی شایع‌تر است و کاندیداهای بسیار حساس با زمان انتظار طولانی‌تر و خطر رد پیوند بالاتر مواجه هستند؛ استانداردهای آزمایشی اجماعی برای شناسایی آنتی‌بادی‌های HLA و غیر HLA در برنامه‌های پیوند توسعه یافته‌اند.

History

شناسایی اینکه آنتی‌ژن‌های سازگاری بافتی عامل رد پیوند هستند، پس از آزمایش‌های اولیه پیوند و کشف سیستم HLA صورت گرفت. تمایز بین آلوشناسایی مستقیم و غیرمستقیم چگونگی تحریک پاسخ‌های متفاوت توسط یک آنتی‌ژن را روشن کرد، و توسعه آزمایش‌های حساس آنتی‌بادی HLA، ارزیابی حساسیت و تطابق دهندگان با گیرندگان را متحول کرد.

Debates

داده‌های آنتی‌بادی HLA چگونه باید برای ارزیابی خطر تفسیر شوند؟

آزمایش‌های فاز جامد حساس، آنتی‌بادی‌هایی را شناسایی می‌کنند که اهمیت بالینی آن‌ها متفاوت است، و دستورالعمل‌های اجماعی به عدم قطعیت‌های مداوم در مورد آستانه‌ها، آنتی‌بادی‌های غیر HLA، و بهترین روش برای تبدیل داده‌های آنتی‌بادی به ارزیابی خطر اذعان دارند.

Key figures

• Peter Medawar
• Philip Halloran
• Brian Nankivell
• Brian Tait

Seminal works

• nankivell-2010
• tait-2013

Frequently asked questions

حساسیت‌زایی قبل از پیوند به چه معناست؟

به این معنی است که سیستم ایمنی قبلاً در برابر HLA بیگانه، معمولاً توسط بارداری قبلی، تزریق خون یا پیوند، تحریک شده است، بنابراین سلول‌های حافظه و آنتی‌بادی‌های اختصاصی دهنده را حمل می‌کند که خطر رد پیوند حاوی آن آنتی‌ژن‌ها را افزایش می‌دهد.

تفاوت بین آلوشناسایی مستقیم و غیرمستقیم چیست؟

در آلوشناسایی مستقیم، سلول‌های T گیرنده به مولکول‌های MHC دست‌نخورده دهنده روی سلول‌های دهنده پاسخ می‌دهند؛ در آلوشناسایی غیرمستقیم، آن‌ها به آنتی‌ژن‌های دهنده که توسط سلول‌های عرضه‌کننده آنتی‌ژن خود گیرنده پردازش و ارائه می‌شوند، پاسخ می‌دهند.