بیماری استخوانی ناشی از دارو و مرتبط با گلوکوکورتیکوئید
برخی داروها به عنوان یک عارضه جانبی، اسکلت را تضعیف کرده و خطر شکستگی ناشی از شکنندگی را افزایش میدهند. مهمترین آنها درمان با گلوکوکورتیکوئید (استروئید) است که عامل اصلی پوکی استخوان ناشی از دارو محسوب میشود. از آنجا که گلوکوکورتیکوئیدها به طور گسترده در روماتولوژی و سایر رشتهها استفاده میشوند، آسیب استخوانی ناشی از آنها یک نگرانی مکرر در تقاطع درمان و سلامت اسکلتی است.
Definition
بیماری استخوانی ناشی از دارو، تضعیف استحکام استخوان است که توسط داروها به عنوان یک عارضه جانبی ایجاد میشود؛ پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید، شایعترین شکل آن، شکنندگی اسکلتی است که از تأثیر گلوکوکورتیکوئیدها بر سلولهای استخوانی ناشی میشود.
Scope
این مدخل به چگونگی آسیب رساندن داروها — عمدتاً گلوکوکورتیکوئیدها — به استخوان، مکانیسمهای درگیر، زمانبندی و میزان خطر شکستگی ناشی از آن، و وجود راهنماهایی برای مقابله با آن میپردازد. سایر داروهای مرتبط با تحلیل استخوان به صورت کلی ذکر شدهاند. این مدخل جنبه مرجع-آموزشی دارد و تجویزی نیست؛ در مورد شروع، توقف یا دوز هیچ دارویی توصیهای نمیکند.
Core questions
- کدام داروها میتوانند به استخوان آسیب برسانند؟
- گلوکوکورتیکوئیدها چگونه در سطح سلولی به اسکلت آسیب میرسانند؟
- خطر شکستگی پس از شروع گلوکوکورتیکوئیدها با چه سرعتی افزایش مییابد؟
- چرا شکستگیها میتوانند قبل از کاهش قابل توجه تراکم استخوان رخ دهند؟
- چه راهنماییهایی برای پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید وجود دارد؟
Key concepts
- پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید
- آپوپتوز استئوبلاست و استئوسیت
- سرکوب تشکیل استخوان
- افزایش زودهنگام خطر شکستگی
- وابستگی به دوز و مدت زمان
- پوکی استخوان ثانویه
- سایر داروهای مؤثر بر استخوان
Mechanisms
گلوکوکورتیکوئیدها عمدتاً با سرکوب تشکیل استخوان به آن آسیب میرسانند: آنها تولید استئوبلاستها را مهار کرده و آپوپتوز استئوبلاستها و استئوسیتها را ترویج میکنند و در نتیجه تیم سلولهای سازنده و نگهدارنده استخوان را کاهش میدهند (Weinstein et al., 1998). آنها همچنین در اوایل درمان به طور موقت بازجذب استخوان را افزایش داده و مدیریت کلسیم را مختل میکنند. اثر خالص آن، تحلیل سریع استخوان و وخامت کیفیت استخوان است که بلافاصله پس از شروع درمان آغاز میشود (Weinstein, 2011). سایر دستههای دارویی از طریق مسیرهای مختلفی با تحلیل استخوان مرتبط هستند — به عنوان مثال، عواملی که هورمونهای جنسی را سرکوب میکنند یا مدیریت مواد معدنی را تغییر میدهند — اما گلوکوکورتیکوئیدها نمونه اولیه و بهترین شناختهشده در این زمینه هستند.
Clinical relevance
بیماری استخوانی ناشی از دارو از نظر بالینی اهمیت دارد زیرا عوامل مسبب آن رایج هستند و شکستگیهای ناشی از آن عمدتاً نتیجه درمان است تا صرفاً بیماری زمینهای. شناخت این الگو توضیح میدهد که چرا سلامت اسکلتی در طول درمان با گلوکوکورتیکوئیدها پایش میشود. این مدخل این پیشزمینه را فقط برای مرجع فراهم میکند و توصیههای فردی در مورد مصرف دارو یا پیشگیری از شکستگی ارائه نمیدهد.
Epidemiology
مصرف خوراکی گلوکوکورتیکوئید با افزایش سریع و وابسته به دوز در خطر شکستگی همراه است که بلافاصله پس از شروع درمان افزایش مییابد و پس از قطع آن کاهش مییابد، به طوری که شکستگیهای مهرهای به طور خاص تحت تأثیر قرار میگیرند (Van Staa et al., 2000). یک ویژگی قابل توجه این است که شکستگیها میتوانند در مقادیر تراکم استخوان بالاتر از پوکی استخوان پس از یائسگی رخ دهند، که نشاندهنده تأثیر گلوکوکورتیکوئیدها بر کیفیت و همچنین کمیت استخوان است (Weinstein, 2011).
Evidence & guidelines
مبنای مکانیکی بر مطالعات آزمایشگاهی اثرات گلوکوکورتیکوئید بر سلولهای استخوانی (Weinstein et al., 1998)، اپیدمیولوژی بر تحلیلهای کوهورت بزرگ (Van Staa et al., 2000)، و مدیریت بر راهنماهای اختصاصی مانند دستورالعمل کالج روماتولوژی آمریکا برای پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید (Buckley et al., 2017) استوار است. این مدخل این منابع را بدون بازتولید توصیههای بالینی خاص، خلاصه میکند.
History
تحلیل استخوان به عنوان یک خطر درمانی با کورتیکواستروئیدها بلافاصله پس از ورود این داروها به استفاده بالینی در اواسط قرن بیستم شناخته شد. مطالعات سلولی در دهه 1990 سرکوب تشکیل استخوان و القای آپوپتوز استئوبلاست و استئوسیت را به عنوان مکانیسمهای اصلی شناسایی کردند، و مطالعات فارماکو-اپیدمیولوژیک بزرگ و راهنماهای اختصاصی بعداً خطر را کمیسازی کرده و مدیریت آن را چارچوببندی کردند.
Key figures
- Robert S. Weinstein
- Stavros Manolagas
- Tjeerd-Pieter van Staa
- Cyrus Cooper
Related topics
Seminal works
- weinstein-1998
- van-staa-2000
- weinstein-2011
Frequently asked questions
- چرا گلوکوکورتیکوئیدها به ویژه برای استخوان مضر هستند؟
- آنها با کاهش تولید استئوبلاستها و ترویج مرگ استئوبلاستها و استئوسیتها، تشکیل استخوان را سرکوب میکنند، در حالی که به طور موقت بازجذب را نیز افزایش میدهند، بنابراین استخوان به سرعت از بین میرود و کیفیت آن کاهش مییابد.
- خطر شکستگی پس از شروع استروئیدها چقدر زود افزایش مییابد؟
- بر اساس دادههای کوهورت بزرگ، خطر به سرعت — ظرف چند ماه پس از شروع گلوکوکورتیکوئیدهای خوراکی — به صورت وابسته به دوز افزایش مییابد و پس از قطع دارو تمایل به کاهش دارد.
- آیا شکستگیها میتوانند حتی اگر تراکم استخوان خیلی پایین نباشد، رخ دهند؟
- بله؛ گلوکوکورتیکوئیدها علاوه بر تراکم، کیفیت استخوان را نیز مختل میکنند، بنابراین شکستگیهای شکنندگی میتوانند در مقادیر تراکمی رخ دهند که در پوکی استخوان پس از یائسگی به عنوان پوکی استخوان طبقهبندی نمیشوند.