فارماکوتراپی پوکی استخوان
فارماکوتراپی پوکی استخوان با تقویت استخوان، با هدف کاهش خطر شکستگی ناشی از شکنندگی استخوان انجام میشود. دستههای دارویی موجود به دو روش کلی عمل میکنند: عوامل ضد جذب استخوان، تجزیه استخوان را کند میکنند، در حالی که عوامل آنابولیک، تشکیل استخوان جدید را تحریک میکنند. مکانیسمهای عمل آنها مستقیماً با زیستشناسی بازسازی استخوان و مسیرهای سیگنالدهی تنظیمکننده آن مرتبط است.
Definition
فارماکوتراپی پوکی استخوان، استفاده از داروهای ضد جذب یا آنابولیک برای کاهش شکنندگی استخوان و خطر شکستگی است که بر مسیرهای سلولی حاکم بر جذب و تشکیل استخوان تأثیر میگذارد.
Scope
این مدخل، دستههای اصلی دارویی مورد استفاده در پوکی استخوان و مکانیسمهای عمل آنها را با اشاره به کارآزماییهای برجستهای که کاهش شکستگی را نشان دادهاند، بررسی میکند. این یک مرجع آموزشی است و عمداً غیرتجویزی است: توضیح میدهد که درمانها چگونه عمل میکنند و شواهد چه چیزی را نشان میدهند، و درمانها را برای هیچ فردی توصیه، توالیبندی، دوزبندی یا مقایسه نمیکند.
Core questions
- چه چیزی درمان ضد جذب را از درمان آنابولیک متمایز میکند؟
- بیسفسفوناتها و دنوزوماب چگونه جذب استخوان را کاهش میدهند؟
- تریپاراتاید و روموسوزوماب چگونه تشکیل استخوان را تحریک میکنند؟
- کارآزماییهای پوکی استخوان چه پیامدهایی را اندازهگیری میکنند؟
- مکانیسم دارو چگونه با زیستشناسی بازسازی استخوان مرتبط است؟
Key concepts
- درمان ضد جذب
- درمان آنابولیک (استخوانساز)
- بیسفسفوناتها
- مهار RANKL (دنوزوماب)
- آنابولیکهای مسیر PTH (تریپاراتاید)
- مهار اسکلروستین (روموسوزوماب)
- کارآزماییهای با نقطه پایانی شکستگی
- تراکم مواد معدنی استخوان به عنوان یک جایگزین
Mechanisms
داروهای ضد جذب استخوان با سرکوب استئوکلاستها، گردش استخوان را کاهش میدهند. بیسفسفوناتها به مواد معدنی استخوان متصل شده و عملکرد و بقای استئوکلاستها را مختل میکنند؛ زولدرونیک اسید یکبار در سال، شکستگیهای مهرهای و لگن را در یک کارآزمایی تصادفیشده کاهش داد (Black et al., 2007). دنوزوماب یک آنتیبادی مونوکلونال است که RANKL را مهار میکند و تشکیل استئوکلاست را از طریق همان محوری که در زیستشناسی استخوان توضیح داده شده است، مسدود میکند و شکستگیها را در یک کارآزمایی بزرگ کاهش داد (Cummings et al., 2009). داروهای آنابولیک در عوض تشکیل استخوان را تحریک میکنند: تریپاراتاید، قطعهای از هورمون پاراتیروئید، فعالیت استئوبلاست را افزایش میدهد و شکستگیهای مهرهای و غیرمهرهای را کاهش داد (Neer et al., 2001)، در حالی که روموسوزوماب، یک آنتیبادی علیه اسکلروستین، با رفع مهار مسیر WNT، به طور موقت تشکیل را افزایش و جذب را کاهش میدهد (Cosman et al., 2016). انتخاب بین این مکانیسمها نشاندهنده نحوه عمل هر یک بر چرخه بازسازی است.
Clinical relevance
این درمانها ابزارهایی هستند که از طریق آنها میتوان خطر شکستگی را در افراد مبتلا به پوکی استخوان کاهش داد، و درک مکانیسمهای آنها روشن میکند که چرا آنها به عنوان ضد جذب یا آنابولیک گروهبندی میشوند. این مدخل، این پیشزمینه مکانیکی و شواهد را فقط برای مرجع ارائه میدهد؛ این یک راهنمای بالینی نیست و به این موضوع نمیپردازد که چه کسی باید دارو را دریافت کند، به چه ترتیبی، یا با چه دوزی.
Evidence & guidelines
شواهد کاهش شکستگی برای این عوامل از کارآزماییهای تصادفیسازی و کنترلشده بزرگ (Black et al., 2007; Cummings et al., 2009; Neer et al., 2001; Cosman et al., 2016) به دست میآید، و راهنماییهای معتبر بالینی این شواهد را در توصیهها ترکیب میکند (Cosman et al., 2014). این مدخل، پایه شواهد را خلاصه میکند تا اینکه توصیههای خاصی را بازتولید کند.
History
بیسفسفوناتها در دهههای 1990 و 2000 اساس درمان پوکی استخوان شدند. سپس، روشن شدن مسیرهای RANKL و WNT/اسکلروستین، بیولوژیکهای هدفمند — دنوزوماب علیه RANKL و روموسوزوماب علیه اسکلروستین — را ممکن ساخت، در حالی که آنالوگهای هورمون پاراتیروئید یک استراتژی آنابولیک را معرفی کردند و درمان را از صرفاً کند کردن جذب به فعالانه ساختن استخوان گسترش دادند.
Key figures
- Dennis M. Black
- Steven R. Cummings
- Robert M. Neer
- Felicia Cosman
Related topics
Seminal works
- black-2007
- cummings-2009
- neer-2001
- cosman-2016-frame
Frequently asked questions
- تفاوت بین داروهای ضد جذب و آنابولیک پوکی استخوان چیست؟
- داروهای ضد جذب (مانند بیسفسفوناتها و دنوزوماب) با سرکوب استئوکلاستها، تجزیه استخوان را کند میکنند، در حالی که داروهای آنابولیک (مانند تریپاراتاید و روموسوزوماب) استئوبلاستها را برای ساخت استخوان جدید تحریک میکنند.
- این داروها چگونه با زیستشناسی بازسازی استخوان مرتبط هستند؟
- آنها بر روی همان مسیرهایی عمل میکنند که بازسازی را تنظیم میکنند: دنوزوماب RANKL را هدف قرار میدهد تا استئوکلاستها را محدود کند، روموسوزوماب اسکلروستین را هدف قرار میدهد تا ترمز WNT بر تشکیل را آزاد کند، و بیسفسفوناتها عملکرد استئوکلاست را مستقیماً مختل میکنند.