ارزیابی قطع و شروع مجدد دارو

قطع و شروع مجدد دارو، آنچه را که برای یک عارضه جانبی مشکوک هنگام قطع دارو و گاهی اوقات شروع مجدد آن اتفاق می‌افتد، توصیف می‌کنند. بهبود عارضه پس از قطع دارو (قطع مثبت) و عود آن پس از تجویز مجدد (شروع مجدد مثبت) از قوی‌ترین معیارهای تک موردی هستند که نشان می‌دهند دارو، و نه علت دیگری، مسئول بوده است.

Definition

قطع دارو مشاهده سیر یک عارضه جانبی پس از قطع داروی مشکوک است، و شروع مجدد دارو مشاهده سیر آن پس از تجویز مجدد دارو است؛ واکنشی که با قطع دارو فروکش می‌کند و با شروع مجدد دارو عود می‌کند، این استنباط را که دارو عامل آن بوده است، تقویت می‌کند.

Scope

این مدخل دو معیار، تفسیر آنها (مثبت، منفی یا نامشخص)، دلایلی که چرا شروع مجدد عمدی اغلب غیرممکن یا غیراخلاقی است، و چگونگی ورود آنها به ابزارهای ساختاریافته علیت را توضیح می‌دهد. این یک مرجع روش‌شناختی است و نه راهنمایی در مورد اینکه آیا باید دارویی را در یک بیمار خاص قطع یا مجدداً شروع کرد.

Core questions

• چه چیزی یک قطع یا شروع مجدد مثبت، منفی و نامشخص را متمایز می‌کند؟
• چرا شروع مجدد مثبت به عنوان شواهد قوی علیت دارویی در نظر گرفته می‌شود؟
• چه زمانی شروع مجدد عمدی نامناسب است و چگونه این امر در دسترس بودن معیار را محدود می‌کند؟
• چگونه این معیارها وارد الگوریتم‌های ساختاریافته و دسته‌بندی‌های احتمال می‌شوند؟

Key concepts

• قطع مثبت در مقابل قطع منفی
• شروع مجدد مثبت در مقابل شروع مجدد منفی
• چالش نامشخص (غیرقطعی)
• شروع مجدد ناخواسته
• برگشت‌پذیری واکنش
• محدودیت‌های اخلاقی و ایمنی در شروع مجدد عمدی
• مخدوش‌کنندگی ناشی از تغییرات همزمان درمان

Mechanisms

در مورد قطع دارو، یک عارضه جانبی که با قطع دارو برطرف یا بهبود می‌یابد، با علیت دارویی سازگار است، مشروط بر اینکه واکنش برگشت‌پذیر باشد و هیچ درمان دیگری همزمان تغییر نکرده باشد؛ عارضه‌ای که علی‌رغم قطع دارو ادامه می‌یابد، علیه دارو استدلال می‌کند اما آسیب غیرقابل برگشت را رد نمی‌کند. در مورد شروع مجدد دارو، عود همان عارضه هنگام تجویز مجدد دارو، حمایت قوی برای علیت فراهم می‌کند زیرا ارتباط زمانی را تحت مشاهده جدید بازتولید می‌کند. تفسیر بستگی به این دارد که آیا انتظار می‌رود واکنش معکوس شود، آیا مداخلات دیگری همزمان تغییر کرده‌اند، و آیا شروع مجدد عمدی بوده یا ناخواسته. از آنجا که شروع مجدد عمدی می‌تواند بیمار را در معرض آسیب مجدد قرار دهد، اغلب نه تلاش می‌شود و نه اخلاقی است، بنابراین بسیاری از ارزیابی‌ها تنها بر قطع دارو یا بر شروع مجدد ناخواسته ثبت شده در گزارش تکیه می‌کنند (Karch & Lasagna 1977; Naranjo 1981).

Clinical relevance

اطلاعات قطع و شروع مجدد دارو از جمله مهم‌ترین شواهد در گزارش‌های موردی و در ابزارهایی مانند الگوریتم نارانجو و RUCAM است، بنابراین تشخیص نحوه امتیازدهی این معیارها از ارزیابی انتقادی گزارش‌های ایمنی حمایت می‌کند. این مدخل نحوه تفسیر این شواهد را توضیح می‌دهد و مبنایی برای تصمیم‌گیری‌های فردی برای قطع یا شروع مجدد یک دارو نیست.

Evidence & guidelines

ابزارهای علیت ساختاریافته وزن قابل توجهی به قطع و شروع مجدد دارو می‌دهند: الگوریتم نارانجو شامل موارد صریح برای بهبود پس از قطع و عود پس از تجویز مجدد است (Naranjo 1981)، و ابزارهای خاص اندام مانند RUCAM برای آسیب کبدی ناشی از دارو، دینامیک قطع دارو را رسمی می‌کنند و شروع مجدد مثبت را به شدت حمایتی می‌دانند (Danan & Teschke 2018). این معیارها دقیقاً به این دلیل ارزشمند هستند که رابطه دارو-عارضه را در طول زمان مشاهده می‌کنند، نه اینکه تنها به قابلیت توجیه زمینه‌ای تکیه کنند.

History

ارزش تشخیصی قطع و شروع مجدد یک عامل مشکوک در فارماکولوژی بالینی دیرینه است، و رسمی‌سازی ارزیابی عوارض جانبی دارو در دهه 1970، قطع و شروع مجدد را به معیارهای صریح تبدیل کرد. کارچ و لازانیا آنها را در چارچوب عملیاتی خود گنجاندند، و الگوریتم نارانجو در سال 1981 هر دو را به عنوان موارد امتیازدهی شده کدگذاری کرد و نقش آنها را در ارزیابی علیت مدرن تثبیت کرد.

Debates

یک شروع مجدد مثبت چقدر باید اهمیت داشته باشد؟

یک شروع مجدد مثبت به طور گسترده‌ای به عنوان شواهد قوی در نظر گرفته می‌شود، با این حال شروع مجدد عمدی اغلب غیراخلاقی است و شروع مجدد ناخواسته ممکن است توسط تغییرات دیگر مخدوش شود، بنابراین ارزیاب‌ها باید قدرت اقناعی آن را در برابر شرایط محدود و گاهی مغرضانه‌ای که در آن مشاهده می‌شود، بسنجند.

Key figures

• Fred E. Karch
• Louis Lasagna
• Cesar A. Naranjo
• Gaby Danan

Seminal works

• karch-lasagna-1977
• naranjo-1981

Frequently asked questions

تفاوت بین قطع و شروع مجدد دارو چیست؟

قطع دارو عارضه جانبی را پس از قطع دارو مشاهده می‌کند؛ شروع مجدد دارو آن را پس از شروع مجدد دارو مشاهده می‌کند. بهبود پس از قطع دارو و عود پس از شروع مجدد دارو هر دو از علیت دارویی حمایت می‌کنند.

چرا شروع مجدد دارو اغلب انجام نمی‌شود؟

شروع مجدد عمدی دارویی که ممکن است به بیمار آسیب رسانده باشد، می‌تواند باعث عود واکنش شود و اغلب ناامن یا غیراخلاقی است، بنابراین بسیاری از ارزیابی‌ها بر قطع دارو یا بر شروع مجددهایی که ناخواسته اتفاق افتاده‌اند، تکیه می‌کنند.