شکاف کام و لب

شکاف لب و شکاف کام از جمله شایع‌ترین ناهنجاری‌های مادرزادی صورت هستند که در اثر عدم جوش خوردن برجستگی‌های صورت و صفحات کامی که لب و سقف دهان را می‌سازند، در دوران جنینی و اوایل دوره رویانی ایجاد می‌شوند. این ناهنجاری‌ها ممکن است به تنهایی یا با هم، به صورت مجزا یا به عنوان بخشی از یک سندرم شناخته شده رخ دهند.

Definition

شکاف لب به معنای عدم جوش خوردن برجستگی‌های بینی میانی و فک بالا است که لب فوقانی را تشکیل می‌دهند، در حالی که شکاف کام به معنای عدم جوش خوردن صفحات کامی است که سقف دهان را می‌سازند؛ این دو می‌توانند به صورت جداگانه یا با هم رخ دهند و ممکن است مجزا (غیرسندرمی) یا بخشی از یک سندرم ناهنجاری باشند.

Scope

این مدخل به رویان‌شناسی تشکیل لب و کام، رویدادهای تکوینی که عدم موفقیت آنها منجر به شکاف می‌شود، و تأثیرات ژنتیکی و محیطی که در آن نقش دارند، می‌پردازد. این مدخل شکاف‌های اوروفاسیال را به عنوان یک موضوع تکوینی و اپیدمیولوژیک برای مرجع و آموزش مورد بررسی قرار می‌دهد و راهنمایی تشخیصی، جراحی یا درمانی ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• برجستگی‌های صورت و صفحات کامی چگونه به طور طبیعی جوش می‌خورند تا لب و کام را تشکیل دهند؟
• چرا شکاف لب همراه یا بدون شکاف کام و شکاف کام مجزا از نظر تکوینی و اتیولوژیک متمایز در نظر گرفته می‌شوند؟
• چه عوامل ژنتیکی و محیطی در شکاف‌های اوروفاسیال نقش دارند؟
• زمان‌بندی جوش خوردن چگونه طیف فنوتیپ‌های شکاف را توضیح می‌دهد؟

Key concepts

• برجستگی‌های صورت و جوش خوردن آنها
• کام اولیه و ثانویه
• بالا آمدن و جوش خوردن صفحات کامی
• شکاف لب همراه یا بدون شکاف کام (CL/P)
• شکاف کام مجزا (CP)
• شکاف سندرمی در مقابل غیرسندرمی
• علت‌شناسی چندعاملی ژن-محیط

Key theories

مدل عدم جوش خوردن و تمایز CL/P در مقابل CP

لب فوقانی در دوره رویانی با جوش خوردن برجستگی‌های بینی میانی و فک بالا تشکیل می‌شود، در حالی که کام ثانویه بعداً با بالا آمدن و جوش خوردن صفحات کامی تشکیل می‌شود؛ از آنجا که اینها رویدادهای تکوینی جداگانه هستند، شکاف لب همراه یا بدون شکاف کام و شکاف کام مجزا به عنوان موجودیت‌های متمایز با علل ژنتیکی و محیطی تا حدی متفاوت در نظر گرفته می‌شوند.

Mechanisms

لب فوقانی در دوره رویانی زمانی تکمیل می‌شود که برجستگی‌های بینی میانی با یکدیگر و با برجستگی‌های فک بالا ادغام می‌شوند؛ عدم موفقیت این ادغام منجر به شکاف لب می‌شود که ممکن است یک‌طرفه یا دوطرفه باشد. کام ثانویه بعداً زمانی تشکیل می‌شود که صفحات کامی دوطرفه در کنار زبان به سمت پایین رشد می‌کنند، سپس بالای آن قرار می‌گیرند و با یکدیگر و با کام اولیه و سپتوم بینی جوش می‌خورند؛ اگر صفحات نتوانند بالا بیایند، به هم برسند یا جوش بخورند، شکاف کام ایجاد می‌شود. از آنجا که تشکیل لب و کام از نظر زمانی و تکوینی قابل تفکیک هستند، شکاف لب همراه یا بدون شکاف کام تمایل دارد علل متمایزی از شکاف کام مجزا داشته باشد. بیشتر شکاف‌ها چندعاملی هستند، با ژن‌های مستعدکننده که با مواجهه‌های محیطی تعامل دارند، در حالی که اقلیت قابل توجهی در سندرم‌های تعریف شده رخ می‌دهند.

Clinical relevance

زمان‌بندی تکوینی و آناتومی شکاف، طیف تظاهرات و دلیل اینکه چرا شکاف‌های لب و کام می‌توانند به طور مستقل رخ دهند را توضیح می‌دهد. این مدخل آن ریشه‌های تکوینی و اپیدمیولوژی شکاف‌های اوروفاسیال را برای مرجع آموزشی توصیف می‌کند؛ این منبعی برای معیارهای تشخیصی، زمان‌بندی جراحی، یا توصیه‌های تغذیه و درمان نیست.

Epidemiology

شکاف‌های اوروفاسیال از جمله شایع‌ترین نقایص مادرزادی کرانیوفاسیال هستند، با شیوع تولد که بر اساس نژاد، جغرافیا و جنسیت متفاوت است و بین شکاف لب همراه یا بدون شکاف کام و شکاف کام مجزا تفاوت دارد. طیفی از جایگاه‌های ژنتیکی و عوامل محیطی با خطر مرتبط بوده‌اند و سهم نسبی آنها همچنان از طریق اپیدمیولوژی ژنتیکی در حال اصلاح است.

Evidence & guidelines

پایگاه شواهد، اپیدمیولوژی مبتنی بر جمعیت را با مطالعات ژنتیکی و تکوینی ترکیب می‌کند. بررسی Lancet توسط Mossey و همکاران تصویر بالینی و اپیدمیولوژیک را سنتز کرد، و بررسی Nature Reviews Genetics توسط Dixon و همکاران درک ژنتیکی و محیطی را یکپارچه کرد؛ متون استاندارد رویان‌شناسی چارچوب تکوینی را فراهم می‌کنند. مدیریت جراحی و چندرشته‌ای توسط منابع بالینی خارج از محدوده این مدخل آموزشی مورد بررسی قرار می‌گیرد.

History

شکاف‌های اوروفاسیال مدت‌هاست که هم به عنوان یک وضعیت جراحی و هم به عنوان مدلی از وراثت چندعاملی مورد مطالعه قرار گرفته‌اند. تشخیص اینکه شکاف لب همراه یا بدون شکاف کام و شکاف کام مجزا از نظر اتیولوژیک متمایز هستند، اپیدمیولوژی ژنتیکی قرن بیستم را شکل داد، و ظهور رویکردهای سراسر ژنوم در اوایل قرن بیست و یکم، که در بررسی‌هایی مانند Dixon و همکاران سنتز شده است، کاتالوگ ژن‌های مستعدکننده و تعاملات ژن-محیط را اصلاح کرد.

Debates

چه مقدار از شکاف‌های غیرسندرمی توسط واریانت‌های ژنتیکی شناسایی شده توضیح داده می‌شود؟

مطالعات سراسر ژنوم چندین جایگاه مستعدکننده را شناسایی کرده‌اند، اما به تنهایی تنها بخشی از وراثت‌پذیری شکاف‌های اوروفاسیال غیرسندرمی را توضیح می‌دهند و سؤالاتی را در مورد وراثت‌پذیری گمشده و نقش تعامل ژن-محیط باقی می‌گذارند.

Key figures

• Peter A. Mossey
• Michael J. Dixon
• Jeffrey C. Murray
• William C. Shaw

Seminal works

• mossey-2009
• dixon-2011

Frequently asked questions

چرا شکاف لب می‌تواند همراه یا بدون شکاف کام رخ دهد؟

لب و کام ثانویه از طریق رویدادهای جوش خوردن جداگانه در زمان‌های متفاوت تشکیل می‌شوند، بنابراین اختلالی که بر جوش خوردن لب تأثیر می‌گذارد ممکن است بر جوش خوردن بعدی کام نیز تأثیر بگذارد یا نگذارد؛ به همین دلیل است که شکاف لب همراه یا بدون شکاف کام به طور جداگانه از شکاف کام مجزا گروه‌بندی می‌شود.

آیا شکاف‌های اوروفاسیال ارثی هستند؟

بیشتر موارد چندعاملی هستند که ناشی از ترکیبی از ژن‌های مستعدکننده و عوامل محیطی می‌باشند؛ اقلیت قابل توجهی به عنوان بخشی از سندرم‌های ناهنجاری شناخته شده با علل ژنتیکی تعریف شده رخ می‌دهند.