داروهای ضد آریتمی کلاس III: مسدودکننده‌های کانال پتاسیم

داروهای ضد آریتمی کلاس III جریان‌های پتاسیم مسئول بازقطبش پتانسیل عمل قلبی را مسدود می‌کنند. با مهار خروج پتاسیم در طول بازقطبش، طول مدت پتانسیل عمل و دوره نسوز مؤثر را افزایش می‌دهند که می‌تواند آریتمی‌های بازورودی را قطع کرده و از آن‌ها جلوگیری کند. از آنجا که این داروها بازقطبش را طولانی می‌کنند، چندین عامل کلاس III نیز خطر طولانی شدن QT و تورساد دو پوانت را به همراه دارند.

Definition

داروهای ضد آریتمی کلاس III عواملی هستند که جریان‌های پتاسیم بازقطبش‌کننده قلبی را مسدود می‌کنند و با طولانی کردن مدت پتانسیل عمل و دوره نسوز مؤثر، آریتمی‌های بازورودی را سرکوب می‌کنند.

Scope

این مدخل به الکتروفیزیولوژی انسداد جریان پتاسیم بازقطبش‌کننده، طولانی شدن متعاقب دوره نسوز، مفهوم وابستگی معکوس به مصرف، و کشمکش تعریف‌کننده کلاس بین اثربخشی ضد آریتمی و آریتمی‌زایی مرتبط با QT می‌پردازد. اشاره می‌کند که آمیودارون یک عامل چندکاناله است که اغلب در این دسته قرار می‌گیرد، با وجود اینکه در چندین کلاس Vaughan Williams عمل می‌کند. این یک موضوع مرجع است و هیچ دستورالعمل دوز یا درمانی ارائه نمی‌دهد.

Key concepts

• جریان‌های پتاسیم بازقطبش‌کننده (مانند رتکتایف تاخیری سریع)
• طولانی شدن پتانسیل عمل و دوره نسوز
• قطع بازورودی
• وابستگی معکوس به مصرف
• طولانی شدن QT و تورساد دو پوانت
• آمیودارون به عنوان یک عامل چندکاناله

Mechanisms

عوامل کلاس III جریان‌های پتاسیم خروجی مسئول بازقطبش فاز ۳ را مهار می‌کنند و فلات و مدت کلی پتانسیل عمل را طولانی‌تر می‌کنند؛ دوره نسوز مؤثر طولانی شده، حفظ بازورودی را دشوارتر می‌کند. بسیاری از عوامل خالص کلاس III وابستگی معکوس به مصرف را نشان می‌دهند، به این معنی که اثر طولانی‌کننده پتانسیل عمل آن‌ها در ضربان‌های آهسته قلب بیشتر است — که هم اثربخشی را در طول تاکی‌کاردی محدود می‌کند و هم خطر آریتمی‌زایی را در حالت استراحت افزایش می‌دهد. آمیودارون، اگرچه به طور سنتی به دلیل انسداد برجسته کانال پتاسیم در کلاس III قرار می‌گیرد، کانال‌های سدیم و کلسیم را نیز مسدود می‌کند و گیرنده‌های آدرنرژیک را آنتاگونیزه می‌کند، که آن را به یک عامل چندکاناله تبدیل می‌کند که Sicilian Gambit و طبقه‌بندی‌های مدرن‌تر آن را با مشخصات کامل هدفش توصیف می‌کنند.

Clinical relevance

عوامل کلاس III در استراتژی‌های کنترل ریتم برای آریتمی‌های دهلیزی و بطنی استفاده می‌شوند و آمیودارون به ویژه یک عامل چندکاناله پرکاربرد است. احتیاط اصلی آن‌ها طولانی شدن QT و خطر تورساد دو پوانت است که نحوه ارزیابی این کلاس را شکل می‌دهد. این مدخل مکانیسم‌ها و شواهد کارآزمایی را برای مرجع توصیف می‌کند و مبنایی برای تصمیمات تجویز فردی نیست.

Evidence & guidelines

در کارآزمایی SCD-HeFT، آمیودارون در مقایسه با دارونما در نارسایی قلبی مرگ و میر را کاهش نداد، در حالی که یک دفیبریلاتور قابل کاشت این کار را انجام داد، که نشان می‌دهد فارماکوتراپی کلاس III جایگزین جهانی برای درمان با دستگاه در پیشگیری از مرگ ناگهانی نیست. راهنمایی‌های آریتمی بطنی، مانند دستورالعمل‌های ESC 2015، عوامل کلاس III را در مدیریت ریتم قرار می‌دهند، در حالی که پتانسیل آریتمی‌زایی آن‌ها را نیز در نظر می‌گیرند.

History

طولانی شدن پتانسیل عمل به عنوان یک مکانیسم ضد آریتمی متمایز شناخته شد و در طرح Vaughan Williams به عنوان کلاس III تعیین شد، با آمیودارون و سوتالول به عنوان نمونه‌های برجسته. شناخت آریتمی‌زایی مرتبط با QT و وابستگی معکوس به مصرف، درک این کلاس را بهبود بخشید، و Sicilian Gambit و طبقه‌بندی مدرن شده ۲۰۱۸ روشن کردند که عواملی مانند آمیودارون بر روی چندین هدف عمل می‌کنند.

Debates

آیا آمیودارون باید اصلاً به عنوان یک عامل کلاس III طبقه‌بندی شود؟

آمیودارون جریان‌های پتاسیم، سدیم و کلسیم را مسدود می‌کند و گیرنده‌های آدرنرژیک را آنتاگونیزه می‌کند، بنابراین برچسب‌گذاری صرفاً کلاس III برای آن، فارماکولوژی آن را دست‌کم می‌گیرد؛ چارچوب‌های مکانیسم و هدف، توصیف آن را با مشخصات کامل چندکاناله‌اش توصیه می‌کنند.

Key figures

• Bramah N. Singh
• Miles Vaughan Williams

Seminal works

• bardy-2005
• vaughan-williams-sicilian-1991
• lei-2018

Frequently asked questions

چرا داروهای ضد آریتمی کلاس III خطر تورساد دو پوانت را به همراه دارند؟

با مسدود کردن جریان‌های پتاسیم بازقطبش‌کننده، پتانسیل عمل و فاصله QT را طولانی می‌کنند؛ طولانی شدن بیش از حد، به ویژه در ضربان‌های آهسته قلب به دلیل وابستگی معکوس به مصرف، می‌تواند تاکی‌کاردی بطنی پلی‌مورفیک معروف به تورساد دو پوانت را تحریک کند.

چرا آمیودارون به عنوان یک داروی چندکاناله توصیف می‌شود؟

اگرچه آمیودارون به دلیل انسداد کانال پتاسیم در گروه کلاس III قرار می‌گیرد، اما کانال‌های سدیم و کلسیم را نیز مسدود می‌کند و گیرنده‌های بتا-آدرنرژیک را آنتاگونیزه می‌کند، بنابراین عملکردهای آن به جای یک کلاس، چندین کلاس Vaughan Williams را در بر می‌گیرد.