بیماری سلیاک
بیماری سلیاک یک انتروپاتی مزمن با واسطه ایمنی است که در افراد مستعد ژنتیکی توسط گلوتن رژیم غذایی تحریک میشود. گلوتن بلعیده شده یک پاسخ ایمنی را تحریک میکند که به پوشش روده کوچک آسیب میرساند، پرزها را صاف کرده و جذب را مختل میکند. این بیماری یکی از علل اصلی سوء جذب است و با ویژگیهای رودهای و خارج رودهای بروز میکند.
Definition
بیماری سلیاک یک اختلال سیستمیک با واسطه ایمنی است که توسط گلوتن و پرولامینهای مرتبط در افراد مستعد ژنتیکی ایجاد میشود و با ترکیبی متغیر از تظاهرات بالینی وابسته به گلوتن، آنتیبادیهای اختصاصی سلیاک، هاپلوتایپهای HLA-DQ2 یا HLA-DQ8، و انتروپاتی همراه با آتروفی پرزهای روده کوچک مشخص میشود.
Scope
این مدخل به ایمونوپاتوژنز بیماری (نقش گلوتن، HLA-DQ2/DQ8 و ترانسگلوتامیناز بافتی)، طیف بالینی و شرایط مرتبط با آن، اصول تشخیص با سرولوژی و بیوپسی دوازدهه، و اپیدمیولوژی آن میپردازد. این یک توصیف مرجع از بیماری است و جایگزینی برای ارزیابی یا مراقبت پزشکی فردی نیست.
Core questions
- چگونه گلوتن رژیم غذایی باعث آسیب روده کوچک با واسطه ایمنی میشود؟
- HLA-DQ2/DQ8 و ترانسگلوتامیناز بافتی چه نقشی در پاتوژنز دارند؟
- تشخیص با سرولوژی و هیستولوژی دوازدهه چگونه انجام میشود؟
- چرا این بیماری باعث تظاهرات رودهای و خارج رودهای بسیار متنوعی میشود؟
Key concepts
- گلوتن و پپتیدهای گلیادین به عنوان محرک
- حساسیت ژنتیکی HLA-DQ2/DQ8
- ترانسگلوتامیناز بافتی (tTG) و دآمیداسیون
- آتروفی پرزها و هیپرپلازی کریپت (درجهبندی مارش)
- سرولوژی اختصاصی سلیاک (آنتی-tTG، آنتیبادیهای ضد اندومیزیوم)
- درماتیت هرپتیفرمیس و بیماری خارج رودهای
Mechanisms
در افراد مستعد، پپتیدهای مشتق از گلوتن در برابر هضم کامل مقاومت میکنند و به لامینا پروپریا میرسند، جایی که آنزیم ترانسگلوتامیناز بافتی آنها را دآمیداسیون میکند و تمایل آنها را به مولکولهای HLA-DQ2 یا HLA-DQ8 روی سلولهای عرضهکننده آنتیژن افزایش میدهد. ارائه این پپتیدها سلولهای T CD4+ اختصاصی گلوتن را فعال میکند و یک پاسخ التهابی را تحریک میکند که همراه با اثرات سیتوتوکسیک بر اپیتلیوم، هیپرپلازی کریپت و آتروفی پرزهای مشخصه را ایجاد میکند (Green & Cellier, 2007; Lebwohl, Sanders, & Green, 2018). از دست دادن سطح جذب و آنزیمهای حاشیه برس منجر به سوء جذب میشود، در حالی که فعالسازی سیستمیک ایمنی مسئول ویژگیهای خارج رودهای مانند درماتیت هرپتیفرمیس، کمخونی و بیماری استخوان است. آنتیبادیها علیه ترانسگلوتامیناز بافتی به عنوان نشانگرهای سرولوژیک این فرآیند عمل میکنند.
Clinical relevance
بیماری سلیاک یک علت مهم و قابل درمان سوء جذب، کمخونی فقر آهن و بیماری متابولیک استخوان است و تشخیص آن اهمیت دارد زیرا آسیب وابسته به گلوتن است. این مدخل به طور کلی نحوه تشخیص و مشخصه بیماری را خلاصه میکند؛ دستورالعملهای تشخیصی یا رژیم غذایی فردی را ارائه نمیدهد، که نیاز به ارزیابی حرفهای دارند، و تنها اشاره میکند که آزمایش تشخیصی معمولاً در حالی انجام میشود که گلوتن هنوز مصرف میشود.
Epidemiology
بیماری سلیاک حدود یک درصد از مردم را در بسیاری از جمعیتهای غربی و سایر جمعیتها تحت تأثیر قرار میدهد، اگرچه بخش بزرگی از موارد به دلیل تظاهرات اغلب خفیف یا غیرکلاسیک تشخیص داده نشده باقی میمانند. این بیماری در بستگان درجه یک افراد مبتلا و در افراد دارای برخی شرایط خودایمنی مرتبط شایعتر است و در تمام سنین رخ میدهد (Lebwohl, Sanders, & Green, 2018).
Evidence & guidelines
تشخیص و مدیریت توسط دستورالعملهای ملی و بینالمللی، از جمله بهروزرسانی کالج آمریکایی گوارش (Rubio-Tapia et al., 2023) و دستورالعملهای انجمن گوارش بریتانیا (Ludvigsson et al., 2014) مورد بررسی قرار میگیرد، که بر ترکیب سرولوژی اختصاصی سلیاک با بیوپسی دوازدهه تأکید دارند و بیان میکنند که آزمایش باید در رژیم غذایی حاوی گلوتن انجام شود. این اسناد مرجع معتبر برای عملکرد بالینی هستند.
History
یک اختلال تحلیلبرنده دوران کودکی شبیه بیماری سلیاک در دوران باستان توصیف شد و ساموئل گی در اواخر قرن نوزدهم یک گزارش بالینی مدرن از آن ارائه داد. بینش محوری از ویلم-کارل دیکه، متخصص اطفال هلندی، به دست آمد که در طول و پس از جنگ جهانی دوم، این بیماری را به گندم مرتبط کرد و گلوتن را به عنوان جزء غذایی مضر شناسایی کرد. دهههای بعدی هیستولوژی روده کوچک، ارتباط HLA و نقش مرکزی ترانسگلوتامیناز بافتی را روشن کردند و بیماری سلیاک را از یک تشخیص نادر اطفال به یک بیماری شایع با واسطه ایمنی شناخته شده تبدیل کردند.
Debates
- چه زمانی میتوان تشخیص را بدون بیوپسی دوازدهه انجام داد؟
- دستورالعملها در مورد اینکه آیا بیماران منتخب، به ویژه کودکان با تیترهای بسیار بالای آنتیبادی اختصاصی سلیاک، میتوانند بدون بیوپسی تشخیص داده شوند، متفاوت هستند که نشاندهنده تعادل مداوم بین قطعیت تشخیصی و بار رویهای است.
Key figures
- Samuel Gee
- Willem-Karel Dicke
- Peter H. R. Green
Related topics
Seminal works
- green-2007
- lebwohl-2018
- rubio-tapia-2023
Frequently asked questions
- چه چیزی باعث بیماری سلیاک میشود؟
- این بیماری ناشی از یک واکنش ایمنی به گلوتن در افرادی است که ژنهای مستعدکننده (HLA-DQ2 یا HLA-DQ8) را حمل میکنند؛ این واکنش به پوشش روده کوچک آسیب میرساند و اساس بیماری است، اگرچه عوامل ژنتیکی و محیطی اضافی بر اینکه چه کسی به آن مبتلا میشود، تأثیر میگذارند.
- چرا بیماری سلیاک در حالی که هنوز گلوتن مصرف میشود، تشخیص داده میشود؟
- از آنجا که آنتیبادیها و تغییرات رودهای که برای تشخیص بیماری سلیاک استفاده میشوند، توسط مواجهه با گلوتن تحریک میشوند، حذف گلوتن قبل از آزمایش میتواند نتایج را عادی کرده و تشخیص را مبهم کند؛ این اطلاعات عمومی است، نه توصیه پزشکی شخصی.