داروهای ضدروان‌پریشی در جوانان

داروهای ضدروان‌پریشی در جوانان به استفاده از عواملی اشاره دارد که عمدتاً با مسدود کردن گیرنده‌های دوپامین D2 عمل می‌کنند، و به طور فزاینده‌ای داروهای نسل دوم، برای درمان روان‌پریشی، شیدایی، و طیفی از نشانه‌های رفتاری مانند تحریک‌پذیری و پرخاشگری در کودکان و نوجوانان. استفاده از آن‌ها در کودکان بسیار فراتر از اختلالات روان‌پریشی گسترش یافته است، به همین دلیل اثربخشی آن‌ها برای نشانه‌های خاص و اثرات متابولیکی بارز آن‌ها در نحوه تفسیر شواهد محوری است.

Definition

داروهای ضدروان‌پریشی در جوانان داروهای روان‌گردانی هستند که علائم روان‌پریشی، شیدایی و رفتاری شدید را در کودکان و نوجوانان کاهش می‌دهند و عمدتاً از طریق مسدود کردن گیرنده‌های دوپامین D2 عمل می‌کنند، در حالی که عوامل نسل دوم بر گیرنده‌های سروتونرژیک و سایر گیرنده‌ها نیز تأثیر می‌گذارند.

Scope

این مدخل به نشانه‌های اصلی مورد مطالعه در جوانان، تمایز بین عوامل نسل اول و دوم، شواهد اثربخشی در شرایطی مانند تحریک‌پذیری مرتبط با اوتیسم، و خطرات متابولیکی و کاردیومتابولیکی که تجویز در کودکان را متمایز می‌کند، می‌پردازد. این مدخل داروهای ضدروان‌پریشی را به عنوان یک موضوع شواهد و روش‌شناسی در فارماکولوژی روان‌پزشکی کودکان بررسی می‌کند، نه به عنوان راهنمای درمانی.

Core questions

• برای کدام نشانه‌های کودکان، فراتر از روان‌پریشی، اثربخشی داروهای ضدروان‌پریشی واقعاً ثابت شده است؟
• اثرات متابولیکی و کاردیومتابولیکی در کاربران اولیه کودکان چقدر بزرگ و چقدر سریع هستند؟
• مزایای نشانه‌های رفتاری مانند تحریک‌پذیری چگونه باید در برابر آسیب‌های متابولیکی سنجیده شوند؟

Key concepts

• مسدود کردن گیرنده دوپامین D2
• داروهای ضدروان‌پریشی نسل اول در مقابل نسل دوم
• تحریک‌پذیری و پرخاشگری به عنوان اهداف درمانی
• مشکلات رفتاری مرتبط با اوتیسم
• افزایش وزن و سندرم متابولیک
• نظارت کاردیومتابولیکی
• تجویز بدون برچسب (off-label) در کودکان

Mechanisms

داروهای ضدروان‌پریشی عمدتاً با آنتاگونیزه کردن گیرنده‌های دوپامین D2 عمل می‌کنند که زیربنای تأثیر آن‌ها بر علائم روان‌پریشی و شیدایی است؛ عوامل نسل دوم علاوه بر این، گیرنده‌های سروتونرژیک و سایر گیرنده‌ها را تعدیل می‌کنند، که این مشخصه با الگوی متفاوتی از عوارض جانبی همراه است. چندین مورد از این اقدامات گیرنده‌ای، از جمله اثرات بر سیستم‌های هیستامینرژیک و سروتونرژیک، در تحریک اشتها و افزایش وزن نقش دارند، که در کودکان و نوجوانان می‌تواند به سرعت ظاهر شود و با تغییرات نامطلوب در چربی‌ها و تنظیم گلوکز همراه باشد، همانطور که هنگام استفاده اولیه از این داروها مستند شده است.

Clinical relevance

تجویز داروهای ضدروان‌پریشی به جوانان نمونه بارزی از تنش بین فایده علامتی و آسیب متابولیکی است: آزمایش‌هایی مانند مطالعه شبکه اوتیسم RUPP اثربخشی واضحی را برای تحریک‌پذیری در اوتیسم نشان می‌دهند، در حالی که گروه‌های مصرف‌کننده برای اولین بار افزایش وزن سریع و تغییرات متابولیکی را مستند می‌کنند که نظارت سیستماتیک را ضروری می‌سازد. این مدخل توضیح می‌دهد که چگونه این شواهد تولید و ارزیابی می‌شوند؛ این مدخل به توصیف این حوزه می‌پردازد و مبنایی برای تصمیمات فردی تجویز نیست.

Epidemiology

استفاده از داروهای ضدروان‌پریشی نسل دوم در کودکان و نوجوانان در بسیاری از کشورها از اواخر دهه ۱۹۹۰ به طور قابل توجهی افزایش یافت، و بخش عمده‌ای از این رشد ناشی از نشانه‌های غیرروان‌پریشی مانند رفتارهای مخرب و پرخاشگری بود. بخش بزرگی از استفاده در کودکان بدون برچسب (off-label) است، و تجویز بسته به محیط متفاوت است، با نرخ‌های بالاتر گزارش شده در میان برخی از جمعیت‌های تحت پوشش بیمه عمومی و مراقبت‌های پرورشی.

History

داروهای ضدروان‌پریشی نسل اول از اواسط قرن بیستم در کودکان با اختلالات شدید استفاده می‌شدند، اما عوارض جانبی عصبی آن‌ها استفاده را محدود می‌کرد. ورود عوامل نسل دوم تجویز در کودکان را گسترش داد، و آزمایش شبکه اوتیسم RUPP در سال ۲۰۰۲ با ریسپریدون اثربخشی را برای مشکلات رفتاری جدی در اوتیسم ثابت کرد. با گسترش استفاده، گروه کورل در سال ۲۰۰۹ از کاربران اولیه کودکان، افزایش وزن سریع و تغییرات متابولیکی را کمی‌سازی کرد و توجه را به سمت نظارت روتین کاردیومتابولیکی معطوف ساخت.

Debates

گسترش استفاده برای نشانه‌های رفتاری

داروهای ضدروان‌پریشی به طور گسترده‌ای برای جوانان به دلیل پرخاشگری و تحریک‌پذیری به جای روان‌پریشی تجویز می‌شوند، و اینکه آیا این امر با توجه به خطرات متابولیکی و در دسترس بودن جایگزین‌های روان‌اجتماعی توجیه می‌شود، همچنان مورد بحث است.

شدت و برگشت‌پذیری اثرات متابولیکی

اولین استفاده در کودکان با افزایش وزن سریع و تغییرات متابولیکی نامطلوب همراه است، و چگونگی تعادل این موارد در برابر مزایای علامتی، و میزان برگشت‌پذیری آن‌ها، یک نگرانی مداوم است.

Seminal works

• mccracken-2002
• correll-2009

Frequently asked questions

چرا داروهای ضدروان‌پریشی برای کودکانی که روان‌پریشی ندارند تجویز می‌شوند؟

فراتر از روان‌پریشی و شیدایی، برخی از داروهای ضدروان‌پریشی نسل دوم شواهد آزمایشی برای کاهش تحریک‌پذیری و پرخاشگری شدید، به عنوان مثال در اوتیسم، دارند که بخش عمده‌ای از گسترش استفاده آن‌ها در کودکان را به دنبال داشته است؛ این توضیحات شواهد را بیان می‌کند و توصیه درمانی نیست.

اصلی‌ترین نگرانی ایمنی در مورد داروهای ضدروان‌پریشی در جوانان چیست؟

اولین استفاده در کودکان و نوجوانان با افزایش وزن سریع و تغییرات نامطلوب در چربی‌ها و گلوکز همراه است، به همین دلیل نظارت متابولیکی هنگام مطالعه و استفاده از این داروها مورد تأکید قرار می‌گیرد.