داروهای ضدافسردگی در جوانان

داروهای ضدافسردگی در جوانان به استفاده از داروهایی اطلاق می‌شود که سیستم‌های سروتونرژیک و سایر سیستم‌های مونوآمین را تعدیل می‌کنند، عمدتاً مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین، برای درمان افسردگی و اختلالات اضطرابی در کودکان و نوجوانان. جایگاه آن‌ها در مراقبت‌های اطفال توسط پایگاه شواهد متمایزی شکل گرفته است که در آن اثربخشی متوسط است، قوی‌ترین سیگنال‌ها به نفع تعداد کمی از عوامل هستند، و ایمنی، به ویژه در مورد خودکشی گزارش‌شده، به دقت بررسی می‌شود.

Definition

داروهای ضدافسردگی در جوانان داروهای روان‌گردان هستند که معمولاً مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین می‌باشند و برای درمان اختلالات افسردگی و اضطرابی در کودکان و نوجوانان با افزایش دسترسی به انتقال‌دهنده‌های عصبی مونوآمین در مغز استفاده می‌شوند.

Scope

این مدخل به بررسی دسته‌های اصلی مورد استفاده در جوانان، اختلالاتی که برای آن‌ها مطالعه شده‌اند، آنچه کارآزمایی‌های تصادفی و متاآنالیزها در مورد اثربخشی نشان می‌دهند، و توجه نظارتی به خودکشی که تجویز داروهای اطفال را از بزرگسالان متمایز می‌کند، می‌پردازد. این مدخل داروهای ضدافسردگی را به عنوان یک موضوع روش‌شناختی و شواهد در فارماکولوژی روانی اطفال بررسی می‌کند، نه به عنوان راهنمای درمانی.

Core questions

• داروهای ضدافسردگی برای افسردگی و اضطراب در جوانان چقدر مؤثر هستند و کدام عوامل قوی‌ترین شواهد را دارند؟
• اندازه و تفسیر سیگنال خودکشی در کارآزمایی‌های ضدافسردگی اطفال چیست؟
• داروهای ضدافسردگی چگونه با روان‌درمانی مانند درمان شناختی رفتاری مقایسه و ترکیب می‌شوند؟

Key concepts

• مهارکننده انتخابی بازجذب سروتونین (SSRI)
• مهار بازجذب مونوآمین
• اختلال افسردگی اساسی اطفال
• اختلالات اضطرابی اطفال
• افکار خودکشی ناشی از درمان
• هشدار جعبه‌ای و نظارت بر دارو
• ترکیب دارو و درمان شناختی رفتاری

Mechanisms

بیشتر داروهای ضدافسردگی مورد استفاده در جوانان با مسدود کردن بازجذب سروتونین و در برخی عوامل نوراپی‌نفرین عمل می‌کنند، در نتیجه غلظت مونوآمین سیناپسی را افزایش می‌دهند و طی چند هفته، تغییرات تطبیقی پایین‌دستی در حساسیت گیرنده و سیگنال‌دهی عصبی ایجاد می‌کنند که تصور می‌شود زیربنای بهبود بالینی است. از آنجا که سیستم‌های مونوآمین و متابولیسم دارویی مغز در حال رشد با بزرگسالان متفاوت است، هم پاسخ و هم عوارض جانبی، از جمله فعال‌سازی و تغییرات در تفکر خودکشی گزارش‌شده، به طور خاص در کارآزمایی‌های اطفال ارزیابی می‌شوند و نه برون‌یابی.

Clinical relevance

استفاده از داروهای ضدافسردگی در جوانان نمونه‌ای اصلی از سنجش سود در برابر آسیب در روانپزشکی اطفال است: مزیت اثربخشی متوسط نسبت به دارونما، شواهدی که نشان می‌دهد فلوکستین از حمایت نسبتاً قوی برخوردار است، و یک سیگنال خودکشی کوچک اما ثابت، همگی نحوه خوانش شواهد را شکل می‌دهند. این مدخل توضیح می‌دهد که چگونه این شواهد تولید و تفسیر می‌شوند؛ این مدخل به توصیف این حوزه می‌پردازد و مبنایی برای تصمیمات تشخیصی یا تجویزی فردی نیست.

Epidemiology

داروهای ضدافسردگی از جمله رایج‌ترین دسته‌های روان‌گردان تجویز شده در نوجوانان در بسیاری از کشورها هستند، با استفاده گسترده خارج از برچسب. الگوهای تجویز پس از هشدارهای نظارتی در مورد خودکشی در اواسط دهه ۲۰۰۰ تغییر کرد، با کاهش‌های گزارش‌شده و بهبودی جزئی متعاقب آن در برخی سیستم‌های بهداشتی.

History

مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین در دهه ۱۹۹۰ وارد عمل بالینی اطفال شدند و کارآزمایی بزرگ TADS با بودجه عمومی در سال ۲۰۰۴ نشان داد که فلوکستین، به ویژه در ترکیب با درمان شناختی رفتاری، برای نوجوانان مبتلا به افسردگی مفید است. به موازات آن، تحلیل‌های تجمیعی کارآزمایی‌های اطفال افزایش در افکار و تلاش‌های خودکشی گزارش‌شده را شناسایی کردند که منجر به هشدارهای جعبه‌ای شد؛ سپس متاآنالیز Bridge در سال ۲۰۰۷ هم اثربخشی و هم سیگنال خودکشی را کمی‌سازی کرد، و متاآنالیز شبکه Cipriani در سال ۲۰۱۶ مشخصات نسبتاً مطلوب فلوکستین را تقویت کرد.

Debates

چگونه سیگنال خودکشی را در برابر سود سنجید

کارآزمایی‌های تجمیعی اطفال افزایش مطلق کوچکی در افکار و تلاش‌های خودکشی گزارش‌شده با داروهای ضدافسردگی و مزیت اثربخشی نسبت به دارونما را نشان می‌دهند؛ اینکه چگونه تنظیم‌کننده‌ها، پزشکان و خانواده‌ها باید این موارد را متعادل کنند، از زمان هشدارهای جعبه‌ای مورد بحث بوده است.

اثربخشی در بین عوامل چقدر قوی است

متاآنالیز شبکه نشان می‌دهد که در میان داروهای ضدافسردگی برای افسردگی اطفال، تنها فلوکستین به وضوح از دارونما در اثربخشی بهتر عمل کرده است، که سؤالاتی را در مورد ارزش سایر عوامل در این جمعیت مطرح می‌کند.

Seminal works

• tads-2004
• bridge-2007
• cipriani-2016
• walkup-2008

Frequently asked questions

کدام داروی ضدافسردگی قوی‌ترین شواهد را در جوانان دارد؟

در سراسر کارآزمایی‌ها و متاآنالیزهای اطفال، فلوکستین بیشترین شواهد سازگار را برای اثربخشی در افسردگی دارد، از جمله زمانی که با درمان شناختی رفتاری ترکیب می‌شود؛ سایر عوامل حمایت ضعیف‌تر یا مختلطی دارند.

چرا داروهای ضدافسردگی اطفال دارای هشدار خودکشی هستند؟

تحلیل‌های تجمیعی کارآزمایی‌های تصادفی افزایش کوچکی در افکار و تلاش‌های خودکشی گزارش‌شده در میان جوانانی که داروهای ضدافسردگی مصرف می‌کردند در مقایسه با دارونما یافتند، که منجر به افزودن هشدارها توسط تنظیم‌کننده‌ها و تأکید بر نظارت شد؛ این توصیفی از شواهد است، نه توصیه درمانی.