عوامل تثبیتکننده خلقوخو
عوامل تثبیتکننده خلقوخو داروهایی هستند که به طور کلاسیک شامل لیتیوم و برخی داروهای ضدتشنج میشوند و برای کنترل علائم شیدایی و نوسانات خلقی در اختلال دوقطبی به کار میروند. در کودکان و نوجوانان، استفاده از این داروها به دلیل شواهد کمتر در مقایسه با بزرگسالان، عدم قطعیت تشخیصی در مورد اختلال دوقطبی کودکان، و نقش برجستهای که داروهای ضدروانپریشی نسل دوم اکنون به عنوان عوامل جایگزین برای شیدایی حاد ایفا میکنند، پیچیدهتر است.
Definition
عوامل تثبیتکننده خلقوخو داروهای روانگردان هستند که شامل لیتیوم و برخی داروهای ضدتشنج میشوند و برای درمان و پیشگیری از دورههای شیدایی و نوسانات خلقی در اختلال دوقطبی به کار میروند؛ در جوانان، شواهد مربوط به آنها محدودتر از بزرگسالان است و با شواهد مربوط به داروهای ضدروانپریشی نسل دوم همپوشانی دارد.
Scope
این مدخل به دستههایی که تحت عنوان تثبیتکننده خلقوخو گروهبندی میشوند، آنچه کارآزماییهای کنترلشده در مورد لیتیوم و عوامل مرتبط در جوانان نشان میدهند، چگونگی تأثیر تشخیص بر استفاده از آنها، و نظارتی که استفاده از آنها مستلزم آن است، میپردازد. این مدخل تثبیتکنندههای خلقوخو را به عنوان یک موضوع مبتنی بر شواهد و روششناسی در روانداروشناسی کودکان بررسی میکند، نه به عنوان راهنمای درمانی.
Core questions
- شواهد کارآزمایی کنترلشده برای لیتیوم و تثبیتکنندههای خلقوخو ضدتشنج در اختلال دوقطبی کودکان چقدر قوی است؟
- عدم قطعیت تشخیصی در مورد اختلال دوقطبی کودکان چگونه بر تفسیر این شواهد تأثیر میگذارد؟
- تثبیتکنندههای خلقوخو کلاسیک چگونه با داروهای ضدروانپریشی نسل دوم برای شیدایی حاد در جوانان مقایسه میشوند؟
Key concepts
- لیتیوم
- تثبیتکنندههای خلقوخو ضدتشنج
- اختلال دوقطبی نوع I کودکان
- شیدایی حاد در مقابل درمان نگهدارنده
- پایش درمانی داروها
- عدم قطعیت تشخیصی در اختلال دوقطبی کودکان
- داروهای ضدروانپریشی نسل دوم به عنوان جایگزین
Mechanisms
مکانیسمهای عمل تثبیتکنندههای خلقوخو به طور کامل شناخته نشدهاند. تصور میشود لیتیوم بر آبشارهای پیامرسانی درونسلولی، از جمله مسیرهای اینوزیتول و گلیکوژن سنتاز کیناز-۳، با اثرات پاییندستی بر تحریکپذیری نورونی و محافظت عصبی عمل میکند، در حالی که تثبیتکنندههای خلقوخو ضدتشنج کانالهای یونی و انتقال عصبی مهاری را تعدیل میکنند. این عوامل دارای حاشیه درمانی باریکی هستند و در مورد لیتیوم، نیاز به پایش سطح خونی و عملکرد کلیه و تیروئید دارند؛ در جوانان، تفاوتهای رشدی در نحوه پردازش و تحمل دارو هنگام ارزیابی اثربخشی و ایمنی در نظر گرفته میشود.
Clinical relevance
تثبیتکنندههای خلقوخو نشان میدهند که چگونه درمانی با پایه شواهد قوی در بزرگسالان ممکن است تنها حمایت محدودی در کودکان داشته باشد: یک کارآزمایی کنترلشده با پلاسبو اثربخشی لیتیوم را برای شیدایی حاد در جوانان ثابت کرد، با این حال داروهای ضدروانپریشی نسل دوم با وجود خطرات متابولیکی خود، به گزینههای برجستهای تبدیل شدهاند. این مدخل توضیح میدهد که چگونه این شواهد تولید و ارزیابی میشوند؛ این مدخل به توصیف این حوزه میپردازد و مبنایی برای تصمیمگیریهای تشخیصی یا تجویزی فردی نیست.
Epidemiology
تشخیص و درمان اختلال دوقطبی در جوانان، و در نتیجه استفاده از تثبیتکنندههای خلقوخو، بین کشورها به طور گستردهای متفاوت است که منعکسکننده شیوههای تشخیصی متفاوت است. استفاده از لیتیوم در جوانان کمتر از استفاده از داروهای ضدروانپریشی برای شیدایی در بسیاری از محیطها رایج است، و بخش قابل توجهی از تجویز تثبیتکنندههای خلقوخو در کودکان به طور تاریخی خارج از برچسب (off-label) بوده است.
History
اثر ضدشیدایی لیتیوم در بزرگسالان از اواسط قرن بیستم ثابت شد، اما شواهد دقیق در کودکان با تأخیر همراه بود، و استفاده از آن در جوانان برای مدت طولانی برونیابی و مطالعات باز متکی بود. یک کارآزمایی دوسوکور و کنترلشده با پلاسبو در سال ۲۰۱۵ شواهد کنترلشدهای برای لیتیوم در شیدایی حاد کودکان ارائه داد. در همین دوره، داروهای ضدروانپریشی نسل دوم برای شیدایی کودکان تأییدیه و اهمیت یافتند، حتی با وجود اینکه شواهد کوهورت خطرات متابولیکی آنها را مستند کرد، که چشمانداز مقایسهای تثبیت خلقوخو در جوانان را تغییر داد.
Debates
- پایه شواهد محدود در کودکان
- بسیاری از موارد استفاده از تثبیتکنندههای خلقوخو در کودکان به طور تاریخی از بزرگسالان برونیابی شده بود، و کارآزماییهای کنترلشده مانند مطالعه لیتیوم در سال ۲۰۱۵ نسبتاً جدید و کم هستند، که عدم قطعیت در مورد اثربخشی طولانیمدت و جایگاه نسبی عوامل مختلف را باقی میگذارد.
- تثبیتکنندههای خلقوخو در مقابل داروهای ضدروانپریشی برای شیدایی
- داروهای ضدروانپریشی نسل دوم در کنار تثبیتکنندههای خلقوخو کلاسیک برای شیدایی حاد کودکان برجسته شدهاند، اما خطرات متابولیکی آنها مقایسه و انتخاب بین این دستهها را پیچیده میکند.
Related topics
Seminal works
- findling-2015
Frequently asked questions
- چه چیزی به عنوان تثبیتکننده خلقوخو محسوب میشود؟
- این اصطلاح به طور کلاسیک لیتیوم و برخی داروهای ضدتشنج را شامل میشود که برای کنترل علائم شیدایی و نوسانات خلقی استفاده میشوند؛ در عمل برخی داروهای ضدروانپریشی نسل دوم نیز برای این اهداف، به ویژه در جوانان، به کار میروند.
- آیا شواهد کارآزمایی خوبی برای تثبیتکنندههای خلقوخو در کودکان وجود دارد؟
- شواهد کنترلشده در کودکان محدودتر از بزرگسالان است؛ یک کارآزمایی دوسوکور و کنترلشده با پلاسبو از لیتیوم برای شیدایی حاد در جوانان حمایت کرد، اما پایه شواهد کلی محدودتر است، که این مدخل به توصیف آن میپردازد نه اینکه آن را به توصیههای درمانی تبدیل کند.