حساسیت و شدت مرتبط با سن

سن یکی از قوی‌ترین و پایدارترین عوامل تعیین‌کننده خطر بیماری‌های عفونی است. هم افراد بسیار جوان و هم افراد مسن‌تر بیشتر در معرض ابتلا به عفونت، ابتلا به بیماری شدید و مرگ قرار دارند که منجر به منحنی‌های سنی U-شکل یا J-شکل آشنای مرگ و میر ناشی از عفونت می‌شود. این موضوع توضیح می‌دهد که چرا سیستم ایمنی نابالغ دوران نوزادی و سیستم ایمنی سالخوردگی در اواخر عمر، حساسیت و شدت را تغییر می‌دهند و چگونه این تغییرات در داده‌های جمعیتی ظاهر می‌شوند.

Definition

حساسیت و شدت مرتبط با سن به تغییرات سیستماتیک در احتمال ابتلا به عفونت و شدت بیماری ناشی از آن در طول عمر اشاره دارد که توسط سیستم ایمنی در حال تکامل در اوایل زندگی و کاهش ایمنی مرتبط با سن (ایمنی‌پیری) در اواخر زندگی هدایت می‌شود.

Scope

این موضوع سن را به عنوان یک عامل تعیین‌کننده میزبان برای اینکه چه کسی به عفونت مبتلا می‌شود و با چه شدتی، پوشش می‌دهد و شامل ایمنی نابالغ اوایل زندگی و ایمنی‌پیری (immunosenescence) در سنین بالاتر می‌شود. این موضوع به بررسی اثرات سن در سطح جمعیت و مروری بر مکانیسم‌ها می‌پردازد، نه به مدیریت بالینی یا دوزهای خاص سنی. این موضوع به نقص ایمنی و بیماری‌های همراه (comorbidity) که اغلب با افزایش سن تجمع می‌یابند، مرتبط است، اما به طور خاص بر سن تقویمی و بلوغ ایمنی به عنوان عوامل محرک تغییر تمرکز دارد.

Core questions

• چرا نوزادان و سالمندان بیشتر مستعد عفونت و بیماری شدید هستند؟
• بلوغ ایمنی و ایمنی‌پیری چگونه پاسخ به پاتوژن‌ها را تغییر می‌دهند؟
• الگوهای خاص سنی بروز و کشندگی در سطح جمعیت چگونه به نظر می‌رسند؟
• سن چگونه با بیماری‌های همراه و نقص ایمنی برای شکل‌دهی خطر تعامل دارد؟

Key concepts

• ایمنی‌پیری (Immunosenescence)
• بلوغ ایمنی در اوایل زندگی
• سنین بسیار بالا و بسیار پایین
• کشندگی خاص سنی
• التهاب‌پیری (Inflammaging)
• منحنی U-شکل مرگ و میر مرتبط با سن

Key theories

ایمنی‌پیری و اختلال تنظیم ایمنی ذاتی وابسته به سن

شاو و همکارانش توضیح می‌دهند که چگونه ایمنی ذاتی با افزایش سن دچار اختلال تنظیم می‌شود، با تغییر سیگنال‌دهی و پاسخ‌های التهابی که کنترل پاتوژن را مختل کرده و به حساسیت و شدت بیشتر در سالمندان کمک می‌کند.

Mechanisms

در اوایل زندگی، سیستم ایمنی تطبیقی هنوز در حال تکامل است و حافظه ایمنی محدود است، بنابراین نوزادان به شدت به دفاع‌های ذاتی و آنتی‌بادی‌های مادری وابسته هستند و در برابر پاتوژن‌هایی که هنوز با آن‌ها مواجه نشده‌اند، آسیب‌پذیرند. در اواخر زندگی، ایمنی‌پیری هر دو بازوی ایمنی را تغییر شکل می‌دهد: شاو و همکارانش اختلال تنظیم وابسته به سن ایمنی ذاتی را مستند کرده‌اند، با پاسخ‌های کند و نامنظم که حتی با افزایش التهاب خفیف، پاکسازی پاتوژن را مختل می‌کند. نتیجه نهایی در هر دو انتهای طیف، کاهش ظرفیت برای محدود کردن عفونت و آسیب است که به صورت حساسیت بالاتر و شدت بیشتر برای بسیاری از پاتوژن‌ها ظاهر می‌شود.

Clinical relevance

سن به طور معمول برای توصیف خطر عفونت در جمعیت‌ها و شناسایی گروه‌هایی که پیامدهای شدید در آن‌ها متمرکز است، مانند نوزادان و سالمندان، استفاده می‌شود. این موضوع مرجعی برای درک این است که چرا سن بار بیماری‌های عفونی را ساختار می‌دهد؛ الگوها و مکانیسم‌های جمعیتی را مشخص می‌کند و توصیه‌های تشخیصی یا درمانی فردی ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

شیب‌های سنی در عفونت قابل توجه هستند. خطر مرگ ناشی از بیماری کروناویروس ۲۰۱۹ در تخمین‌های مبتنی بر مدل وریتی و همکارانش با افزایش سن به شدت افزایش یافت که نشان‌دهنده یک شیب شدت برجسته در سنین بالا برای یک پاتوژن واحد است. در سوی دیگر، اوبراین و همکارانش تخمین زدند که استرپتوکوک پنومونیه سهم بسیار زیادی از بیماری‌های شدید و مرگ را در کودکان زیر پنج سال ایجاد کرده است که بر بار متمرکز در اوایل زندگی تأکید می‌کند. این موارد در کنار هم نشان می‌دهند که چگونه یک محور سنی می‌تواند بر توزیع جمعیتی شدت بیماری‌های عفونی غالب باشد.

Key figures

• Albert Shaw
• Ruth Montgomery
• Daniel Goldstein

Seminal works

• shaw-2013
• verity-2020
• obrien-2009

Frequently asked questions

چرا نوزادان و سالمندان بیشترین خطر را از عفونت‌ها دارند؟

نوزادان دارای سیستم ایمنی نابالغ و در حال تکامل با حافظه محدود هستند، در حالی که سالمندان ایمنی‌پیری را تجربه می‌کنند که یک کاهش و اختلال تنظیم عملکرد ایمنی مرتبط با سن است. هر دو توانایی کنترل پاتوژن‌ها را کاهش می‌دهند و حساسیت و شدت را در سنین بسیار بالا و بسیار پایین افزایش می‌دهند.

آیا سن بر اینکه چه کسی آلوده می‌شود، شدت بیماری یا هر دو تأثیر می‌گذارد؟

هر دو. سن بر احتمال ابتلا به عفونت و اغلب قوی‌تر، بر احتمال بیماری شدید و مرگ تأثیر می‌گذارد، همانطور که در افزایش شدید مرگ و میر ناشی از بیماری کروناویروس ۲۰۱۹ با افزایش سن مشاهده می‌شود.