25-Hidroxivitamina D y 1,25-Dihidroxivitamina D

La vitamina D se convierte en el cuerpo a través de dos pasos de hidroxilación. El hígado produce 25-hidroxivitamina D (calcidiol), la principal forma circulante y el analito utilizado para evaluar el estado de la vitamina D debido a su abundancia y larga vida media. El riñón produce entonces 1,25-dihidroxivitamina D (calcitriol), la hormona activa que impulsa la absorción intestinal de calcio y fosfato. Los dos metabolitos responden a diferentes preguntas, y los laboratorios eligen entre ellos en consecuencia.

Definition

La 25-hidroxivitamina D (calcidiol) es el metabolito hepático abundante y de larga vida utilizado para evaluar el estado de la vitamina D, mientras que la 1,25-dihidroxivitamina D (calcitriol) es la hormona activa de vida corta, producida renalmente, que media los efectos de la vitamina D en la absorción de calcio y fosfato.

Scope

Este tema cubre la activación en dos pasos de la vitamina D, el significado distinto de la 25-hidroxivitamina D y la 1,25-dihidroxivitamina D como analitos, su regulación hormonal y por qué la evaluación del estado se basa en la forma 25-hidroxi. Es una referencia de medición y fisiología y no proporciona umbrales de diagnóstico, dosificación o guía de tratamiento.

Core questions

• ¿Cuáles son los dos pasos de hidroxilación que activan la vitamina D y dónde ocurren?
• ¿Por qué se utiliza la 25-hidroxivitamina D, y no la 1,25-dihidroxivitamina D, para evaluar el estado de la vitamina D?
• ¿Cómo regulan la PTH, el fosfato y el FGF23 la producción renal del metabolito activo?
• ¿Qué problemas preanalíticos y de estandarización del ensayo afectan la medición de la 25-hidroxivitamina D?

Key concepts

• 25-hidroxilación hepática (calcidiol)
• 1-alfa-hidroxilación renal (calcitriol)
• 25-hidroxivitamina D como marcador de estado
• Señalización del receptor de vitamina D
• Regulación por PTH, fosfato y FGF23
• Estandarización del ensayo (VDSP) y factores preanalíticos
• Proteína de unión a la vitamina D

Mechanisms

La vitamina D de la síntesis cutánea o de la dieta se hidroxila primero en el hígado a 25-hidroxivitamina D, que circula unida a la proteína de unión a la vitamina D y, debido a su abundancia y larga vida media, refleja el suministro general de vitamina D. El riñón la convierte luego, a través de la 1-alfa-hidroxilasa, en 1,25-dihidroxivitamina D, la hormona activa que se une al receptor de vitamina D para aumentar la absorción intestinal de calcio y fosfato. La activación renal es regulada al alza por la hormona paratiroidea y el fosfato bajo, y suprimida por el FGF23 y el fosfato alto, integrando la activación de la vitamina D con la red calcio-fosfato-PTH. Debido a que el metabolito activo está estrechamente regulado y tiene una vida corta, no sigue el suministro; por lo tanto, el estado se juzga a partir de la 25-hidroxivitamina D, cuya medición es sensible a la calibración del ensayo.

Clinical relevance

Distinguir la forma de almacenamiento de la hormona activa explica por qué el estado se evalúa con 25-hidroxivitamina D, mientras que el metabolito activo se reserva para preguntas específicas, un punto importante de la alfabetización en medicina de laboratorio. Reconocer los efectos de la estandarización del ensayo también explica por qué los valores de vitamina D pueden diferir entre métodos. Esta entrada describe la bioquímica y la medición de los metabolitos de la vitamina D y no es una base para el diagnóstico, la dosificación o el tratamiento individual.

Epidemiology

La 25-hidroxivitamina D se encuentra entre las pruebas endocrinas más solicitadas, lo que refleja un interés generalizado en el estado de la vitamina D en todas las poblaciones. La comparación de resultados entre estudios y laboratorios se ha visto históricamente obstaculizada por la variabilidad del ensayo, lo que ha motivado los esfuerzos de estandarización referenciados en la literatura de apoyo.

History

La activación hepática y luego renal en dos pasos de la vitamina D y el papel de la 1,25-dihidroxivitamina D como hormona se dilucidaron a mediados del siglo XX mediante la bioquímica. Las guías de práctica clínica posteriores, como la declaración de la Endocrine Society liderada por Holick (2011), y las amplias revisiones de las acciones de la vitamina D, como las de Bouillon y colaboradores (2019), consolidaron cómo se miden y comprenden los metabolitos, mientras que los programas de estandarización abordaron la comparabilidad de los ensayos.

Debates

¿Cómo deben estandarizarse los ensayos de 25-hidroxivitamina D y definirse los umbrales?

La variabilidad entre ensayos en la medición de 25-hidroxivitamina D y el desacuerdo sobre lo que constituye la suficiencia han impulsado los esfuerzos de estandarización y la discusión continua sobre cómo debe definirse e interpretarse el estado.

Key figures

• Michael F. Holick
• Roger Bouillon
• Munro Peacock

Seminal works

• holick-2011
• bouillon-2019

Frequently asked questions

¿Por qué se utiliza la 25-hidroxivitamina D, y no la forma activa, para verificar el estado de la vitamina D?

La 25-hidroxivitamina D es abundante y de larga vida, por lo que refleja el suministro general de vitamina D, mientras que la forma activa 1,25-dihidroxi es de vida corta y está estrechamente regulada y, por lo tanto, no rastrea las reservas.

¿Cuál es la diferencia entre calcidiol y calcitriol?

El calcidiol (25-hidroxivitamina D) es la forma hepática de almacenamiento y transporte utilizada para evaluar el estado; el calcitriol (1,25-dihidroxivitamina D) es la hormona activa producida en el riñón que impulsa la absorción intestinal de calcio y fosfato.