Validación de Procesos y Pruebas Analíticas

La validación de procesos es la recopilación y evaluación documentada de datos, desde el diseño del proceso hasta la producción comercial, que establece la evidencia científica de que un proceso es capaz de entregar consistentemente un producto de calidad. Las pruebas analíticas, y la validación de los métodos utilizados para ellas, proporcionan las mediciones que demuestran que un producto y un proceso cumplen con sus especificaciones. Juntos, suministran la evidencia objetiva de que la calidad se ha logrado y mantenido.

Definition

La validación de procesos es la recopilación y evaluación de datos a lo largo del ciclo de vida del producto que establece la evidencia científica de que un proceso produce consistentemente un producto que cumple con sus atributos de calidad predeterminados, mientras que la validación de métodos analíticos demuestra que un procedimiento de prueba es adecuado para su propósito previsto.

Scope

Esta entrada cubre la visión moderna del ciclo de vida de la validación de procesos, sus etapas desde el diseño del proceso hasta la verificación continua del proceso, y los conceptos de validación de métodos analíticos que aseguran que los resultados de las pruebas sean confiables. Trata la validación y las pruebas como un tema de referencia en la calidad farmacéutica, no como un protocolo para ningún producto o laboratorio específico.

Core questions

• ¿Cómo se demuestra que un proceso de fabricación produce de manera confiable un producto aceptable?
• ¿Qué etapas componen el enfoque del ciclo de vida para la validación de procesos?
• ¿Cómo se demuestra que un método analítico es adecuado para su propósito previsto?
• ¿Cómo se mantiene bajo control un proceso validado a lo largo del tiempo?

Key concepts

• Ciclo de vida de la validación de procesos
• Diseño del proceso (Etapa 1)
• Calificación del proceso (Etapa 2)
• Verificación continua del proceso (Etapa 3)
• Validación de métodos analíticos
• Exactitud, precisión, especificidad y linealidad
• Límites de detección y cuantificación
• Especificaciones y criterios de aceptación

Mechanisms

La validación de procesos moderna sigue un ciclo de vida: en el diseño del proceso, el proceso comercial se define utilizando el conocimiento de desarrollo; en la calificación del proceso, la instalación, el equipo y el proceso se evalúan para confirmar la fabricación comercial reproducible; y en la verificación continua del proceso, los datos en curso aseguran que el proceso permanezca en un estado de control durante la producción rutinaria. Las pruebas analíticas sustentan cada etapa, y la validación del método establece que los propios procedimientos de prueba son lo suficientemente exactos, precisos, específicos y sensibles para su propósito, de modo que los datos utilizados para juzgar el proceso y el producto sean confiables.

Clinical relevance

La validación y las pruebas analíticas proporcionan la evidencia de que los medicamentos que llegan a los pacientes cumplen consistentemente sus especificaciones de calidad lote tras lote. Las fallas en la validación o las pruebas pueden manifestarse clínicamente como retiradas del mercado o productos fuera de especificación. Esta entrada explica cómo se demuestra la fiabilidad del proceso y de las pruebas y no es una base para decisiones individuales de diagnóstico o tratamiento.

Evidence & guidelines

El enfoque del ciclo de vida para la validación de procesos se establece en la guía de validación de procesos de la FDA de 2011 y en la guía correspondiente de la EMA, las cuales enmarcan la validación como un proceso continuo a lo largo del ciclo de vida del producto en lugar de un ejercicio único. La validación de métodos analíticos se rige por ICH Q2 (validación de procedimientos analíticos), con ICH Q14 proporcionando un marco complementario para el desarrollo de procedimientos analíticos.

History

La validación de procesos comenzó en las décadas de 1970 y 1980, cuando los reguladores exigieron evidencia documentada de que los procesos podían producir de manera confiable un producto aceptable, enfatizando inicialmente un número fijo de lotes de calificación. Influenciada por el pensamiento de Calidad por Diseño y gestión de riesgos de calidad de la década de 2000, la guía de la FDA de 2011 redefinió la validación como un ciclo de vida de tres etapas, cambiando el énfasis de la demostración única hacia la verificación continua, mientras que la validación analítica se armonizó a través de ICH Q2.

Seminal works

• fda-pv-2011
• ich-q2-2005

Frequently asked questions

¿Qué significa el enfoque del ciclo de vida para la validación de procesos?

Trata la validación como un proceso que abarca todo el ciclo de vida del producto, desde el diseño del proceso hasta su calificación para la producción comercial y la verificación continua de que se mantiene bajo control, en lugar de un único conjunto de lotes de calificación.

¿Por qué deben validarse los propios métodos analíticos?

Porque las decisiones sobre si un proceso y un producto cumplen las especificaciones dependen de los resultados de las pruebas; la validación del método confirma que los procedimientos son lo suficientemente exactos, precisos, específicos y sensibles para proporcionar mediciones fiables.