Calidad por Diseño (QbD) y Comprensión del Proceso

La Calidad por Diseño (QbD) es un enfoque sistemático para el desarrollo farmacéutico que comienza con objetivos predefinidos y enfatiza la comprensión del producto y del proceso, con la calidad incorporada por diseño en lugar de ser probada en el producto terminado. Vincula el rendimiento deseado de un medicamento con los atributos del material y los parámetros del proceso que determinan ese rendimiento, de modo que el proceso pueda diseñarse y controlarse para ofrecer una calidad constante.

Definition

La Calidad por Diseño es un enfoque sistemático, basado en la ciencia y en el riesgo para el desarrollo que comienza con objetivos predefinidos, enfatiza la comprensión del producto y del proceso y el control del proceso, e incorpora la calidad en el producto al vincular los atributos de calidad críticos con los atributos del material y los parámetros del proceso que los controlan.

Scope

Esta entrada cubre los elementos centrales de QbD tal como se articulan en la guía de desarrollo farmacéutico: el perfil de producto objetivo de calidad, los atributos de calidad críticos, los atributos de material críticos y los parámetros de proceso, el espacio de diseño, la estrategia de control y el papel de la evaluación de riesgos y la comprensión del proceso. Es una referencia y un tratamiento educativo del marco de QbD, no un protocolo de desarrollo para ningún producto específico.

Core questions

• ¿Qué características de rendimiento debe lograr un producto y qué atributos son críticos para ellas?
• ¿Qué atributos del material y parámetros del proceso controlan los atributos de calidad críticos?
• ¿Qué rango de condiciones (el espacio de diseño) produce de manera confiable una calidad aceptable?
• ¿Cómo se diseña una estrategia de control para mantener el proceso dentro de ese espacio?

Key concepts

• Perfil de producto objetivo de calidad (QTPP)
• Atributos de calidad críticos (CQAs)
• Atributos de material críticos y parámetros de proceso críticos (CPPs)
• Espacio de diseño
• Estrategia de control
• Gestión de riesgos de calidad
• Diseño de experimentos y comprensión del proceso
• Liberación en tiempo real y tecnología analítica de procesos

Mechanisms

QbD procede definiendo primero el perfil de producto objetivo de calidad e identificando los atributos de calidad críticos que deben controlarse para lograrlo. Luego, se utilizan la evaluación de riesgos y los experimentos diseñados para establecer cómo los atributos del material y los parámetros del proceso afectan a esos atributos, definiendo un espacio de diseño dentro del cual se asegura la calidad. Una estrategia de control, que puede combinar controles de entrada, monitoreo del proceso y pruebas del producto, mantiene la operación dentro de ese espacio. Debido a que las relaciones entre las entradas y la calidad se entienden y controlan, la calidad consistente se incorpora al proceso en lugar de confirmarse solo mediante las pruebas finales.

Clinical relevance

Al hacer explícita la relación entre las variables de fabricación y la calidad del producto, QbD apoya el suministro confiable de medicamentos cuyo rendimiento coincide con su perfil aprobado, y puede sustentar la flexibilidad regulatoria para procesos bien comprendidos. Esta entrada describe un marco de desarrollo y calidad y no es una fuente de orientación diagnóstica o de tratamiento individual.

Evidence & guidelines

QbD está codificado en las guías de calidad de ICH, principalmente Q8 (desarrollo farmacéutico), que introduce el perfil de producto objetivo de calidad, el espacio de diseño y la estrategia de control, apoyado por Q9 (gestión de riesgos de calidad) y Q10 (sistema de calidad farmacéutica). Las exposiciones influyentes de Yu y sus colegas, y el trabajo de PQLI de García y sus colegas sobre la criticidad, el espacio de diseño y la estrategia de control, tradujeron estas guías en conceptos operativos para los científicos de desarrollo.

History

QbD entró en el desarrollo farmacéutico en la década de 2000 cuando los reguladores, liderados por la FDA de EE. UU., buscaron modernizar la fabricación y pasar de las pruebas de producto final a la comprensión del proceso. El concepto, con raíces en las ideas de ingeniería de calidad asociadas con Joseph Juran, se formalizó a través de ICH Q8 y fue elaborado por Yu y sus colegas, y por iniciativas de la industria como el trabajo de Implementación del Ciclo de Vida de la Calidad del Producto que definió la criticidad, el espacio de diseño y la estrategia de control.

Debates

¿Qué tan rígido o flexible debe ser un espacio de diseño regulatorio?

QbD promete libertad operativa dentro de un espacio de diseño definido, pero la amplitud con la que se puede reclamar, justificar y variar dicho espacio entre regiones sin una revisión regulatoria adicional sigue siendo una cuestión práctica y de interpretación.

Key figures

• Lawrence X. Yu
• Janet Woodcock
• Gordon Amidon

Seminal works

• yu-2008
• yu-2014
• garcia-2008

Frequently asked questions

¿Qué es un espacio de diseño en Calidad por Diseño?

Es la combinación multidimensional y la interacción de los atributos del material y los parámetros del proceso que se ha demostrado que aseguran la calidad del producto; trabajar dentro del espacio de diseño no se considera un cambio que requiera una revisión regulatoria adicional.

¿En qué se diferencia QbD del desarrollo farmacéutico tradicional?

El desarrollo tradicional tiende a fijar un proceso y verificar la calidad mediante pruebas del producto final, mientras que QbD busca comprender cómo las entradas afectan la calidad, define rangos operativos aceptables y controla el proceso para que la calidad se incorpore por diseño.