Ampliación de escala y transferencia de tecnología

La ampliación de escala y la transferencia de tecnología describen cómo un proceso farmacéutico desarrollado a pequeña escala se reproduce de forma fiable a mayor escala y en los diferentes sitios necesarios para el suministro comercial. El objetivo es que un producto fabricado a escala de producción completa tenga la misma calidad que el material en el que se basaron el desarrollo y los estudios clínicos, a pesar de los cambios en el equipo, el tamaño del lote y las condiciones de operación.

Definition

La transferencia de tecnología es el proceso documentado de transmitir el conocimiento del producto y del proceso entre el desarrollo y la fabricación, o entre los sitios de fabricación, para lograr la realización del producto, mientras que la ampliación de escala es el ajuste de un proceso establecido a un tamaño de lote y una línea de equipos mayores, manteniendo la calidad del producto.

Scope

Esta entrada cubre los principios de cómo mover un proceso de escala de laboratorio o piloto a escala comercial, y de cómo transferirlo entre desarrollo y fabricación o entre sitios. Aborda el conocimiento que debe transferirse, las variables dependientes de la escala que afectan la calidad, el papel de la equivalencia y los marcos de cambio post-aprobación, y la documentación que demuestra una transferencia exitosa. Es un tratamiento de referencia de estas actividades, no un procedimiento operativo para un producto específico.

Core questions

• ¿Qué conocimientos del producto y del proceso deben transferirse para que la fabricación tenga éxito en otro lugar?
• ¿Qué variables cambian con la escala y cómo afectan a los atributos críticos de calidad?
• ¿Cómo se demuestra la equivalencia entre escalas o sitios?
• ¿Cómo se gestionan la ampliación de escala y los cambios post-aprobación dentro del marco regulatorio?

Key concepts

• Unidad emisora y receptora
• Transferencia de conocimiento del proceso
• Parámetros dependientes de la escala
• Escala piloto, de registro y comercial
• Comparabilidad y equivalencia
• Ampliación de escala y cambios post-aprobación (SUPAC)
• Análisis de brechas y protocolo de transferencia
• Robustez del proceso a través de las escalas

Mechanisms

La ampliación de escala y la transferencia tienen éxito cuando el conocimiento que define un proceso, incluyendo sus atributos de calidad críticos, parámetros de proceso críticos y estrategia de control, se transmite completamente de una unidad emisora a una unidad receptora y se verifica en la nueva escala o sitio. Debido a que algunas variables del proceso (como la intensidad de la mezcla, la transferencia de calor y masa, y el tiempo de residencia) cambian con el equipo y el tamaño del lote, la ampliación de escala requiere identificar qué parámetros dependen de la escala y ajustarlos para que se conserven los atributos del producto. Un protocolo de transferencia con criterios de aceptación predefinidos y lotes de confirmación demuestra que la operación receptora reproduce la calidad deseada.

Clinical relevance

La ampliación de escala y la transferencia de tecnología protegen la continuidad y la consistencia del suministro de medicamentos, de modo que un producto que llega a los pacientes a escala comercial coincide con la calidad del material estudiado durante el desarrollo. Esta entrada describe las actividades de fabricación y calidad y no es una base para decisiones individuales de diagnóstico o tratamiento.

Evidence & guidelines

La transferencia de tecnología se enmarca dentro del sistema de calidad farmacéutica ICH Q10, que la identifica como un elemento de la realización del producto, y se detalla en las directrices de la OMS sobre transferencia de tecnología en la fabricación farmacéutica. La ampliación de escala y los cambios post-aprobación para formas de dosificación comunes se abordan en la guía SUPAC de la FDA, y los principios se han sintetizado en revisiones como la de Patil y Pethe.

History

La ampliación de escala farmacéutica se basó en los principios de ingeniería química de la ampliación de escala de procesos, pero tuvo que adaptarse a los estrictos requisitos de calidad y equivalencia de los medicamentos regulados. Las guías SUPAC de la FDA de mediados de la década de 1990 proporcionaron un marco estructurado para gestionar la escala y los cambios post-aprobación, y las posteriores guías de transferencia de tecnología de la OMS e ICH Q10 situaron la transferencia dentro de un sistema de calidad de ciclo de vida a medida que la subcontratación y la fabricación en múltiples sitios se generalizaron.

Seminal works

• who-trs961-tt-2011
• ich-q10-2008

Frequently asked questions

¿Por qué un proceso no se 'copia' simplemente cuando se mueve a una escala mayor?

Porque algunas variables que afectan la calidad, como la mezcla, la transferencia de calor y el tiempo de residencia, cambian con el equipo y el tamaño del lote; la ampliación de escala requiere comprender qué parámetros dependen de la escala y ajustarlos para que se preserve la calidad del producto.

¿Cuál es la diferencia entre la ampliación de escala y la transferencia de tecnología?

La ampliación de escala cambia el tamaño del lote y el equipo de un proceso establecido, mientras que la transferencia de tecnología transmite el conocimiento del producto y del proceso entre el desarrollo y la fabricación o entre sitios; los dos a menudo ocurren juntos cuando un producto avanza hacia la producción comercial.