Esclerosis sistémica (Esclerodermia)
La esclerosis sistémica es una enfermedad autoinmune sistémica del tejido conectivo caracterizada por la tríada de vasculopatía de vasos pequeños, autoinmunidad y fibrosis progresiva de la piel y los órganos internos. Varía desde formas cutáneas limitadas, en las que el engrosamiento de la piel se confina en gran medida a las extremidades y la cara, hasta la enfermedad cutánea difusa con afectación cutánea más extendida y afectación temprana de órganos internos.
Definition
La esclerosis sistémica es una enfermedad autoinmune definida por la activación inmune, la vasculopatía obliterante de vasos pequeños y la deposición excesiva de matriz extracelular (fibrosis) que afecta la piel y órganos internos como los pulmones, el tracto gastrointestinal, el corazón y los riñones.
Scope
Esta entrada cubre la esclerosis sistémica como una entidad clínica dentro de las enfermedades autoinmunes sistémicas: sus mecanismos vasculares, inmunes y fibróticos, sus autoanticuerpos característicos, la distinción entre los subtipos cutáneos limitado y difuso, y cómo los criterios de clasificación definen las poblaciones de estudio. Es de carácter educativo y de referencia, y no proporciona instrucciones de diagnóstico o tratamiento.
Key concepts
- Vasculopatía y fenómeno de Raynaud
- Activación de fibroblastos y fibrosis tisular
- Subtipos cutáneos limitados versus difusos
- Anticuerpos anticentrómero
- Anticuerpos antitopoisomerasa I (anti-Scl-70)
- Anticuerpos anti-ARN polimerasa III
- Enfermedad pulmonar intersticial e hipertensión pulmonar
- Crisis renal esclerodérmica
Mechanisms
La esclerosis sistémica se entiende como la interacción de tres procesos: una vasculopatía obliterante temprana de vasos pequeños, activación autoinmune con autoanticuerpos específicos de la enfermedad y fibrosis progresiva impulsada por fibroblastos y miofibroblastos activados que depositan exceso de colágeno y otras proteínas de la matriz. La lesión endotelial, la infiltración de células inmunes y los mediadores profibróticos como el factor de crecimiento transformante beta vinculan estos procesos. Autoanticuerpos distintos, incluidos los anticentrómero, antitopoisomerasa I y anti-ARN polimerasa III, se correlacionan con la extensión cutánea y el riesgo de complicaciones orgánicas (Allanore et al., 2015; Denton & Khanna, 2017).
Clinical relevance
La esclerosis sistémica ilustra cómo la vasculopatía autoinmune y la fibrosis se combinan para producir una enfermedad multiorgánica, con el fenómeno de Raynaud, el engrosamiento de la piel y la fibrosis de órganos internos como características reconocibles. Los criterios de clasificación ACR/EULAR de 2013 definen poblaciones de investigación consistentes en lugar de diagnosticar individuos (van den Hoogen et al., 2013). Esta entrada describe la enfermedad conceptualmente y no es una base para decisiones diagnósticas o terapéuticas individuales.
Epidemiology
La esclerosis sistémica es poco común y muestra un claro predominio femenino, con un inicio típicamente en la edad adulta media. Se encuentra entre las enfermedades del tejido conectivo con mayor mortalidad relacionada con la enfermedad, siendo la enfermedad pulmonar intersticial y la hipertensión pulmonar las principales causas de muerte (Allanore et al., 2015; Denton & Khanna, 2017).
Evidence & guidelines
La clasificación de la esclerosis sistémica para la investigación utiliza los criterios ACR/EULAR de 2013, que incorporan la afectación cutánea, las características vasculares, las lesiones en las yemas de los dedos, la telangiectasia, los cambios capilares en el pliegue ungueal, la afectación pulmonar y autoanticuerpos específicos (van den Hoogen et al., 2013). Estos criterios estandarizan las poblaciones de estudio y son distintos del diagnóstico clínico. Las recomendaciones de manejo son emitidas por separado por EULAR y otros organismos y no se resumen aquí.
History
El endurecimiento localizado de la piel se describió mucho antes de que se comprendiera su naturaleza sistémica; el reconocimiento de la fibrosis de órganos internos y de autoanticuerpos específicos de la enfermedad en el siglo XX estableció la esclerodermia como una enfermedad autoinmune sistémica. Los criterios preliminares de la ACR (entonces ARA) de 1980 fueron reemplazados por los criterios de clasificación ACR/EULAR de 2013, que son más sensibles.
Debates
- ¿Cómo debe subclasificarse la esclerosis sistémica?
- La clasificación por extensión de la afectación cutánea (cutánea limitada versus difusa) está establecida desde hace mucho tiempo, pero la subclasificación basada en autoanticuerpos y molecular puede predecir mejor el riesgo de complicaciones orgánicas, y el marco óptimo para estratificar a los pacientes sigue siendo objeto de debate.
Key figures
- Christopher Denton
- Yannick Allanore
- John Varga
Related topics
Seminal works
- allanore-2015
- denton-2017
- van-den-hoogen-2013
Frequently asked questions
- ¿Cuáles son los dos subtipos cutáneos principales de la esclerosis sistémica?
- Esclerosis sistémica cutánea limitada, con engrosamiento de la piel confinado principalmente a las manos, antebrazos y cara, y esclerosis sistémica cutánea difusa, con afectación cutánea más extendida y enfermedad de órganos internos más temprana.
- ¿Por qué son importantes los autoanticuerpos en la esclerosis sistémica?
- Autoanticuerpos específicos como los anticentrómero, antitopoisomerasa I y anti-ARN polimerasa III tienden a asociarse con patrones de enfermedad y riesgos de complicaciones orgánicas particulares, lo que ayuda a caracterizar la enfermedad.