Síntomas psicóticos y mecanismos neurobiológicos

Los síntomas psicóticos se agrupan comúnmente en síntomas positivos (alucinaciones y delirios), síntomas negativos (como afecto aplanado y abulia), desorganización y deterioro cognitivo. Su base neurobiológica se estudia a través de marcos dopaminérgicos, glutamatérgicos y a nivel de circuitos que vinculan los dominios de los síntomas con mecanismos cerebrales específicos.

Definition

Los síntomas psicóticos son alteraciones de la percepción, las creencias, el pensamiento y el comportamiento —alucinaciones, delirios, desorganización y características negativas y cognitivas asociadas— cuyos mecanismos neurobiológicos se describen a través de modelos interactivos dopaminérgicos, glutamatérgicos y de circuitos a gran escala.

Scope

Esta entrada cubre la fenomenología de los síntomas psicóticos y los principales modelos neurobiológicos propuestos para explicarlos, incluyendo la hipótesis de la dopamina, las explicaciones glutamatérgicas y de los receptores NMDA, y las teorías de la oscilación neural anormal y la disfunción de los circuitos. Es una referencia mecanicista y conceptual, no una guía para el diagnóstico o tratamiento de ningún individuo.

Core questions

• ¿Cómo se definen los dominios de síntomas positivos, negativos, cognitivos y de desorganización?
• ¿Qué sistemas de neurotransmisores y circuitos están implicados en cada dominio?
• ¿Cómo se relacionan entre sí los modelos dopaminérgicos, glutamatérgicos y oscilatorios?

Key concepts

• Síntomas positivos
• Síntomas negativos
• Deterioro cognitivo
• Desorganización
• Saliencia aberrante
• Hipofunción del receptor NMDA
• Equilibrio excitación-inhibición
• Oscilaciones neurales y sincronía gamma

Key theories

Hipótesis de la dopamina (vía final común)

La desregulación de la dopamina estriatal presináptica se propone como una vía final común para los síntomas positivos, con la asignación aberrante de saliencia a los estímulos ofreciendo un puente mecanicista desde la neuroquímica hasta la experiencia de delirios y alucinaciones.

Modelo glutamatérgico / receptor NMDA

Se propone que la hipofunción de los receptores de glutamato tipo NMDA, particularmente en las interneuronas inhibitorias, altera el equilibrio excitación-inhibición cortical y la señalización de dopamina aguas abajo, vinculando los genes de riesgo y los sistemas de neurotransmisores dentro de un marco basado en circuitos.

Oscilaciones neurales y sincronía anormales

Se propone que las oscilaciones de la banda gamma interrumpidas y la sincronía neural deteriorada subyacen a los déficits cognitivos e integradores de la psicosis, conectando la disfunción de las interneuronas con el procesamiento desorganizado de la información.

Mechanisms

Los síntomas positivos están más fuertemente ligados a la dopamina estriatal presináptica desregulada, enmarcada por Howes y Kapur como una vía final común y vinculada experiencialmente a la saliencia aberrante. Los modelos glutamatérgicos, articulados por Lisman y sus colegas, proponen que la hipofunción del receptor NMDA en las interneuronas altera el equilibrio excitación-inhibición cortical y modula la dopamina, integrando genes de riesgo y neurotransmisores en un solo circuito. Uhlhaas y Singer conectan esta disfunción de las interneuronas con oscilaciones neurales anormales y sincronía deteriorada, ofreciendo un mecanismo para los dominios cognitivo y de desorganización. Owen y sus colegas sitúan estas explicaciones dentro de una visión del neurodesarrollo del trastorno.

Clinical relevance

Comprender los mecanismos detrás de los dominios de los síntomas aclara por qué los tratamientos actúan selectivamente —por ejemplo, por qué los fármacos bloqueadores de la dopamina se dirigen a los síntomas positivos más que a los negativos o cognitivos— y apoya la evaluación crítica de la investigación mecanicista y de tratamiento. Esta entrada es material de referencia educativa y no una base para el diagnóstico o la atención individual.

Evidence & guidelines

Los marcos resumidos aquí provienen de importantes revisiones mecanicistas: la hipótesis de la dopamina versión III (Howes y Kapur, 2009), el marco glutamatérgico basado en circuitos (Lisman y sus colegas, 2008), y la explicación de la oscilación y la sincronía (Uhlhaas y Singer, 2010), dentro de la síntesis clínica más amplia de Owen y sus colegas (2016).

History

La teoría mecanicista pasó de las primeras explicaciones centradas en la dopamina, impulsadas por la acción de los fármacos antipsicóticos, a los modelos glutamatérgicos estimulados por los efectos psicomiméticos de los antagonistas del receptor NMDA, y luego a los marcos integradores de circuitos y oscilaciones. Estos modelos sucesivos buscan cada vez más unir los sistemas de neurotransmisores, el riesgo genético y la dinámica cerebral a gran escala.

Debates

¿Es la dopamina o el glutamato el principal impulsor de la psicosis?

Las explicaciones mecanicistas difieren sobre si la desregulación de la dopamina es la causa próxima de los síntomas positivos o una consecuencia aguas abajo de la disfunción glutamatérgica (receptor NMDA) aguas arriba, con modelos de circuitos que intentan conciliar ambos.

Key figures

• Oliver Howes
• Shitij Kapur
• Daniel Javitt
• Peter Uhlhaas
• Wolf Singer

Seminal works

• howes-2009
• lisman-2008
• uhlhaas-2010

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre síntomas positivos y negativos?

Los síntomas positivos son experiencias o comportamientos añadidos que normalmente no están presentes, como alucinaciones y delirios. Los síntomas negativos son reducciones o ausencias de funciones normales, como la expresión emocional disminuida, la motivación reducida y el aislamiento social.

¿La psicosis es causada por demasiada dopamina?

La desregulación de la dopamina, especialmente el exceso de dopamina presináptica en el estriado, está fuertemente asociada con los síntomas positivos, pero no es toda la historia. La disfunción glutamatérgica y la actividad anormal de los circuitos cerebrales también están implicadas, y los modelos actuales intentan integrar estos sistemas en lugar de atribuir la psicosis a una sola sustancia química.