Farmacología Antipsicótica
La farmacología antipsicótica es el estudio de los fármacos utilizados para tratar la psicosis y cómo actúan en el cerebro. Como clase, los agentes antipsicóticos comparten la propiedad común de bloquear los receptores de dopamina D2, una acción vinculada a su efecto sobre los síntomas positivos como delirios y alucinaciones, aunque difieren ampliamente en su actividad receptora adicional y en sus perfiles de efectos secundarios.
Definition
Los agentes antipsicóticos son una clase de fármacos psicoactivos cuyo mecanismo compartido es el antagonismo (o agonismo parcial) en los receptores de dopamina D2, utilizados principalmente en el manejo de trastornos psicóticos como la esquizofrenia.
Scope
Esta área orienta al lector sobre la clase de fármacos antipsicóticos como un tema farmacológico dentro de la neuropsicofarmacología. Introduce las dos generaciones convencionales (típicos y atípicos), el mecanismo centrado en la dopamina compartido por toda la clase, las interacciones serotonina-dopamina que distinguen a muchos agentes más recientes y los principales efectos adversos. Es una visión general de referencia y no proporciona recomendaciones de dosificación o tratamiento.
Sub-topics
Core questions
- ¿Qué propiedad farmacológica define a un fármaco como antipsicótico?
- ¿Cómo difieren los antipsicóticos de primera y segunda generación en la unión a receptores y en los efectos secundarios?
- ¿Por qué la ocupación del receptor de dopamina D2 conecta la acción antipsicótica tanto con el efecto terapéutico como con los efectos adversos motores?
- ¿Cuál es el papel del antagonismo de la serotonina (5-HT2A) en los antipsicóticos atípicos?
Key concepts
- Antagonismo del receptor de dopamina D2
- Clasificación típico (primera generación) vs atípico (segunda generación)
- Antagonismo de la serotonina 5-HT2A
- Afinidad de unión al receptor y potencia clínica
- Efectos adversos extrapiramidales y metabólicos
Key theories
- Hipótesis dopaminérgica de la acción antipsicótica
- La potencia clínica de los fármacos antipsicóticos se correlaciona con su afinidad por los receptores de dopamina D2, lo que apoya la visión de que el bloqueo de la transmisión dopaminérgica subyace a su efecto sobre los síntomas positivos de la psicosis.
- Marco del antagonismo serotonina-dopamina
- Se propuso que los fármacos que combinan una afinidad relativamente alta por la serotonina 5-HT2A con una menor afinidad por D2 formaran una subclase 'atípica' con un perfil de eficacia y efectos secundarios motores diferente al de los agentes más antiguos.
Mechanisms
El mecanismo unificador de los fármacos antipsicóticos es la reducción de la señalización dopaminérgica en los receptores D2, clásicamente en el sistema mesolímbico. Seeman y sus colegas demostraron que las dosis clínicas de estos fármacos se correlacionan con su afinidad de unión a D2, lo que fundamenta la teoría dopaminérgica de su acción. Más allá de D2, los agentes individuales interactúan con receptores de serotonina (notablemente 5-HT2A), histamina, muscarínicos y adrenérgicos, y estas acciones adicionales configuran tanto las afirmaciones de eficacia como las diferencias características en los efectos secundarios entre los agentes. El análisis de Meltzer sobre la relación entre la afinidad por los receptores de serotonina y dopamina ofreció una base farmacológica temprana para separar los fármacos 'atípicos' de los 'típicos'.
Clinical relevance
La farmacología antipsicótica sustenta cómo los clínicos e investigadores razonan sobre el tratamiento de la esquizofrenia y las psicosis relacionadas, y sobre el equilibrio entre el control de los síntomas y los efectos adversos. La evidencia comparativa indica que los antipsicóticos difieren significativamente en eficacia y tolerabilidad, en lugar de ser intercambiables. Esta entrada describe la clase a nivel conceptual y no es una guía para la prescripción o para decisiones de tratamiento individuales.
Evidence & guidelines
Grandes ensayos pragmáticos como CATIE y metaanálisis en red de muchos agentes han configurado la base de evidencia, mostrando que la dicotomía típico/atípico es un resumen burdo y que los fármacos varían a lo largo de un continuo de eficacia y efectos secundarios. Estas síntesis son ampliamente citadas en las guías de tratamiento para la esquizofrenia.
History
El campo se inició con la introducción de la clorpromazina a principios de la década de 1950, seguida por el haloperidol y otros agentes de alta potencia. La demostración de Seeman en 1976 de que la potencia antipsicótica se correlacionaba con la afinidad por el receptor D2 proporcionó a la clase una base farmacológica. La reintroducción de la clozapina y la llegada de otros agentes 'atípicos' a finales del siglo XX, enmarcados por las ideas de serotonina-dopamina, reconfiguraron tanto la investigación como la práctica.
Debates
- ¿Es la distinción típico/atípico farmacológicamente significativa?
- Los metaanálisis comparativos sugieren que los antipsicóticos difieren a lo largo de un espectro gradual de eficacia y tolerabilidad en lugar de dividirse claramente en dos clases, lo que lleva a muchos autores a considerar las etiquetas típico/atípico como categorías históricas más que mecanicistas.
Key figures
- Philip Seeman
- Herbert Meltzer
- Arvid Carlsson
- Jeffrey Lieberman
- Stefan Leucht
Related topics
- Neuro- y Psicofarmacología
- Antipsicóticos de Primera Generación (Típicos)
- Antipsicóticos de Segunda Generación (Atípicos)
- Antagonismo del receptor D2 de dopamina y sus mecanismos
- Interacciones Serotonina-Dopamina en Antipsicóticos Atípicos
- Trastornos del movimiento y efectos metabólicos inducidos por antipsicóticos
- Sistema de Recompensa y Vías Dopaminérgicas
Seminal works
- seeman-1976
- meltzer-1989
- lieberman-2005
- leucht-2013
Frequently asked questions
- ¿Qué hace que un fármaco sea un antipsicótico?
- Los antipsicóticos comparten la propiedad farmacológica de reducir la señalización del receptor de dopamina D2; esta acción está vinculada a su efecto sobre los síntomas positivos de la psicosis, aunque los fármacos individuales difieren en su otra actividad receptora.
- ¿Son los antipsicóticos de segunda generación simplemente mejores que los de primera generación?
- No de forma uniforme. Los ensayos comparativos y los metaanálisis muestran que los dos grupos se superponen considerablemente; los agentes difieren a lo largo de un continuo de eficacia y riesgo de efectos secundarios, en lugar de que una generación sea claramente superior en general.